PF-04965842(阿布罗替尼)的药效活性与上市情况

PF-04965842(阿布罗替尼)是一种小分子JAK抑制剂，它于2021年首次在日本获批上市，后于2022年在中美获批上市，主要用于治疗对其它系统治疗药物应答不佳或不适宜上述治疗的难治性中度至重度特应性皮炎青少年（12至<18岁）患者。

图1 PF-04965842(阿布罗替尼)的性状图

背景介绍

PF-04965842(阿布罗替尼)是一种治疗特应性皮炎（俗称湿疹）的药物分子，特应性皮炎（俗称湿疹）是最常见的一种慢性炎症性皮肤病，其特征是皮肤炎症和皮肤屏障缺陷。据统计，美国5-10%的成年人和约11%的儿童受特应性皮炎所累，其中大约三分之一的成人和三分之一的儿童和青少年（1岁及以下）的疾病严重程度为患有中度至重度。特应性皮炎是一种以皮肤炎症和皮肤屏障缺陷为特征的慢性皮肤病，其特征为红/紫斑、瘙痒、硬结/丘疹、渗液/结痂。它也是最常见的慢性复发性儿童皮肤病之一，在全球范围影响约10%的成人和约20%的儿童。许多中重度患者的病情控制不佳，需要额外的治疗方案来缓解症状。4月11日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，辉瑞的口服JAK1抑制剂PF-04965842(阿布罗替尼)已在中国获批上市，适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者。

药效活性

PF-04965842(阿布罗替尼)已经在多项针对中重度特应性皮炎患者的3期临床试验中获得积极结果，它在皮肤症状清除率、疾病严重程度方面显示出统计学显著改善，而且与安慰剂相比，快速改善患者的瘙痒症状。根据目前已公布数据，在适用的患者人群及推荐剂量下，阿布昔替尼的短期及长期安全性和耐受性良好，大多数不良事件为轻度，且具有自限性，通常不需停药。[1]

临床试验

在国内登记的一项用于12至<18岁中度至重度特应性皮炎患者的III期临床试验（CTR20190674）已于2021年6月29日完成。该研究旨在评估PF-04965842(阿布罗替尼)与背景外用药物联合治疗对外用治疗反应不佳或不适合治疗的12至<18岁青少年中度至重度特应性皮炎患者的有效性与安全性。2023年2月，PF-04965842(阿布罗替尼)已凭借JADE TEEN研究的积极结果获FDA批准扩大适用人群至特应性皮炎青少年（12至<18岁）患者。[1]

上市情况

在中国，辉瑞于2021年2月递交PF-04965842(阿布罗替尼)3个规格的上市申请，分别为50mg、100mg、200mg。该申请随后被中国国家药监局药品审评中心（CDE）以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由纳入优先审评，拟用于治疗12 岁及以上中至重度特应性皮炎患者。

用药说明

成人中重度 AD 患者经PF-04965842(阿布罗替尼) 100 mg 每日 1 次 和 200 mg 每日 1 次单药或与外用药物联合治疗均显示有临床意义的改善，且耐受性良好。服用PF-04965842(阿布罗替尼)的患者推荐 100 mg 每日 1 次。如果每日 1 次口服 100 mg 本品未实现充分应答，考虑将剂量增加至 200 mg 每日 1 次（可短期使用，≤12 周）。建议用最低有效剂量进行维持治疗，以尽可能长期控制症状，减少复发，不建议直接停药。建议根据患者具体情况，配合 AD 基础治疗和（或）外用药治疗，阿布昔替尼可逐渐减量。不建议将该药物分子与阿布昔替尼与强效 CYP 酶诱导剂（例如利福平）联合使用。[1]

特殊人群用药

对于合并轻度肾功能损伤的患者（eGFR=60～89 mL/min），服用PF-04965842(阿布罗替尼)时无须调整剂量。对于合并中度肾功能损伤的患者（eGFR=30～59 mL/min），推荐剂量应减少一半（50 mg 每日 1 次）。

参考文献

[1] De S K K . Abrocitinib: First Globally Approved Selective Janus Kinase-1 Inhibitor for the Treatment of Atopic Dermatitis[J].Current medicinal chemistry, 2023, 30:4278-4282.