野黄芩苷甲酯的作用

背景^[1]

5，6，4’-三羟基黄酮‑7‑O‑β‑D‑葡萄糖醛酸甲酯，也称为野黄芩苷甲酯，为中药灯盏细辛的天然活性成分之一，其结构如下所示：

野黄芩苷甲酯

灯盏细辛作为中药使用，已有悠久的历史。据《滇南本草》记载，灯盏细辛为跌打要药，具有活血化瘀、消肿、止痛之功效。目前，人类对中药灯盏细辛中的另一主要有效成分灯盏花乙素的药理和临床研究较为深入，但对5，6，4′‑三羟基黄酮‑7‑O‑β‑D‑葡萄糖醛酸甲酯(野黄芩苷甲酯)的研究较少。

野黄芩苷甲酯对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠改善作用的实验研究。结果表明，野黄芩苷甲酯能显著延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，提高睡眠发生率，缩短睡眠潜伏期，作用强度与剂量呈一定的依赖关系，同时对戊巴比妥钠诱导睡眠的小鼠体重无明显影响。野黄芩苷甲酯能延长果蝇的半数死亡时间、平均寿命和平均最高寿命；上述结果表明，野黄芩苷甲酯具有显著的延缓衰老的作用。

野黄芩苷甲酯对缺血脑组织的改善作用实验表明,野黄芩苷甲酯能有效改善大鼠缺血再灌流的局部脑血流里,明显减轻脑组织的缺血损伤程度,其机制可能为抑制蛋白激酶激活所致的脑血管痉挛收缩,增加局部脑血流量,改善脑微循环,减少炎性细胞粘附浸润,从而减轻脑损伤。

野黄芩苷甲酯主要通过三个环节对体外血栓的形成产生抑制作用减少血小板数及抑制血小板聚集功能,抑制体内凝血功能,促进纤溶活性,其中后两者作用较强。野黄芩苷甲酯对腺昔二磷酸诱发的血小板聚集有抑制作用,但对凝血酶和肾上腺素诱发的血小板聚集作用无效,还可抑制诱发的血小板内游离钙离子浓度的升高。野黄芩苷甲酯对蛋白激酶口的活性有较强的非竞争性抑制作用,而抑制剂是一类潜在的抗炎和抗癌药物,对风湿性关节炎、气喘病及牛皮癣等的治疗也显示了作用。

生理代谢^[3]

小肠吸收特性的研究：利用大鼠在体循环方法研究野黄芩苷甲酯的小肠吸收和肠壁通透性，结果表明，野黄芩苷甲酯在小肠主要是以被动扩散方式被吸收的，提高药物溶解度和采用促吸收方法提高通透性均能有效地促进其吸收。药物在体内的转运和转化过程与透过生物膜的通透性有关．而透过的难易常用其在油、水两相系统中的分配系数来表征。对野黄芩苷甲酯的油／水分配系数研究表明，其油／水分配系数较大，按照理论推测应该比较容易透过消化道尤其是小肠的生物膜，但是其口服生物利用度仅有0.4％。体外实验与体内药动学结果的差异表明，野黄芩苷的口服吸收可能存在除简单的被动转运之外的其他机制，如肠道莆水解、酶代谢、载体转运等。

制备^[2]

灯盏花粗提物的制备：称取经预处理的灯盏花(粉碎)200.0g，75％乙醇，次加14倍量，回流80min，第二次加8倍量，提取40min，合并提取液，减压浓缩至无醇昧，作为灯盏花粗提物，备用。

从灯盏花粗提物中分离野黄芩苷甲酯：

灯盏花粗提物静置36h，产生亮黄色颗粒状沉淀，伴有黑色粘稠物。将沉淀过滤，用无水乙醇洗至黑色粘稠物消失。回收滤液，滤饼干燥得到一次沉淀物。将上述回收的滤液，加10％硫酸，调一定pH，静置48h，析出黄色沉淀物。过滤，滤饼用蒸馏水、无水乙醇洗至中性，烘干得到二次沉淀。合并两次沉淀物，加适量甲醇，于水浴中65℃热回流使沉淀溶解。趁热滤过，滤液回收，甲醇，冷却，静置，析出淡黄色结晶物野黄芩苷甲酯。滤过，60℃以下烘干，HPLC检测。该提取工艺操作简单，生产成本较低，易得到含量较高的野黄芩苷甲酯，适用于产业化生产，为进一步开发打下了良好基础。

主要参考资料

[1] 梁晨, 杨国春, 李丹慧, 胡潇潇, & 孙立新. (2016). 半枝莲化学成分研究. 中草药, Vol.47Issue(24), 4322-4325.

[2] 闫秋莹, 程海波, 沈卫星, 谭佳妮, & 孙东东. (2016). 消癌解毒方中有效成分在小鼠体内的组织分布研究. 中药药理与临床(2), 181-185.

[3] 万丽丽, & 郭澄. (2007). 野黄芩苷药动学研究进展. 中国药房, 18(30), 2385-2387.