正戊酰氯的合成

介绍

正戊酰氯（Pentanoyl chloride），也称为戊酰氯或正戊烷酰氯，是一种有机化合物，化学式为C5H9ClO。它是一种无色的液体，具有刺激性气味，属于酰氯类化合物。它的分子结构由一个戊烷基团和一个酰氯基团组成。它具有脂肪酰氯的一般通性，遇水或乙醇会迅速分解，并能与氨和胺反应生成相应的酰胺。正戊酰氯的化学性质还包括强酸性，其蒸汽对眼睛和呼吸道黏膜有强烈的刺激作用，并且对金属具有腐蚀性。它在有机合成中作为酰化剂，常用于合成酰胺、酯和其他有机化合物。

正戊酰氯

合成

正戊酰氯在医药生产制备中有着极为广泛的应用市场，使用量巨大，当前在实际生产过程中，均采用的传统生产制备工艺，如专利申请号为“2012104320796”的“医药级正戊酰氯的生产工艺”，虽然可以满足正戊酰氯生产制备作业的需要，但生产工艺复杂，生产难度大，原料加工反应作业效率低下，反应稳定性差，从而严重影响了产品的生产效率和产品质量，同时也导致利用传统工艺制备时的生产作业时，生产设备运行能耗大，原料利用率低，进一步增加了生产成本。

新合成方法

针对现有技术上存在的不足，[1]提供一种直接生产正戊酰氯的方法，以克服现有同类产品生产中存在的不足，满足实际使用的需要。具体步骤及注意事项如下：

S1，母液配置，首先选取含水量为20%的正戊酸，并将选取的正戊酸添加到反应釜中，然后将反应釜中气压降低至0.02MPa，并在完成气压调节后将反应釜内温度在120秒内匀速升温至45℃，并保温5分钟；

S2，三氯化磷混合，完成S1步骤后，在保持反应釜内气压恒定状态下，将反应釜中正戊酸温度调节至45℃，然后在10分钟内向反应釜的正戊酸中中匀速滴加三氯化磷，并在三氯化磷滴加时正戊酸温度下降不大于1℃，并在三氯化磷滴加过程中对反应釜中混合液持续进行超声波震荡搅拌作业；

S3，时效处理，在完成S2步骤的三氯化磷滴加作业后，在保持超声波震荡搅拌作业状态下，对反应釜内混合液进行保温保压反应9小时，即可完成时效处理；

S4，净化提纯，完成时效处理后，对混合液静止3小时后，使混合液中油相液和水相液分层存放，然后通过分离系统对油相液和水相液进行分离处理，最后对分离后的油相液进行收集，即可得到正戊酰氯产品；对水相液收集保存。

注意事项：所述的S1步骤中，正戊酸经过保温处理后，正戊酸中含水量为0。需要注意的，所述的三氯化磷总添加量为正戊酸用量的0.4%，三氯化磷在滴加前，先预热至45℃，并保温静止3分钟，并在完成预热和保温后再进行滴加作业。同时，所述的S2和S3步骤中进行超声波震荡作业时，超声波震荡换能器位于反应釜内液面至少10厘米处，与反应釜底部间间距不小于反应釜高度的1/4，超声波震荡频率为28KHz，震荡作用力方向与反应釜轴线垂直分布，并与以反应釜轴线为圆芯的虚拟圆相切，切点与反应釜间间距为反应釜有效半径的1/3。

此外，所述的S3步骤中，在进行时效处理时，每30分钟震荡搅拌一次，且每次搅拌时间为5分钟。同时，所述的S4步骤中，混合液静止作业时，混合液静止温度为0℃，且混合液为液态。需要特别说明的，所述S1步骤、S2步骤和S3步骤中，对反应釜尾气进行集中收集，并与S4步骤收集的水相液混合；S4步骤收集的水相液集中收集并作为制备磷酸及磷酸盐原料再次利用。

参考文献

[1]鞠超,袁坤朋,刘琼洋.一种直接生产正戊酰氯的方法及制备方法[P].河南省:CN202110142220.8,2021-06-11.