(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的制备与医药应用

(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯是一种手性缩醛类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它不溶于水并且遇到酸性水溶液容易发生分解反应。(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯可由手性二醇和丙酮通过缩合反应制备得到，该物质主要用作医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于药物分子阿伐他汀钙的制备工艺中。

制备方法

图1 (4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的制备方法

将(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯10.9 g，丙酮5 ml， 2,2-二甲氧基丙烷10 ml加入到装有温度计和搅拌器的100 ml烧瓶中。然后往上述反应混合物中缓慢地加入对甲苯磺酸一水0.45 g，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约5小时，通过TLC点板监测反应进度，反应完成后将反应混合物在减压下进行浓缩蒸发，然后将所得的反应残留物溶解于乙酸乙酯中并用碳酸氢钠水溶液洗涤，分离合并所有的有机层并将其在无水硫酸镁上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行蒸发滤液即可得到目标产物分子12 g (4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯。[1]

医药应用

(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯是合成阿托伐他汀钙的关键中间体。有研究报道以(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的三甲基乙酸盐和4-氟-α-(2-甲基-1-氧代丙基)-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺为原料合成高纯度的化合物A。并利用核磁共振谱，质谱对产物进行了表征，研究人员考察了酸，碱，反应溶剂和催化剂对化合物A收率的影响。在优化的合成条件下，化合物A收率为81.27%，该合成工艺具有反应条件温和，产率高并且环保。[2]

参考文献

[1] Cho, Yik-Haeng; et al, Korea Patent, Patent Number:WO2002096915.

[2] 王福东,胥骞,李捷,等.阿托伐他汀钙中间体的合成工艺研究[J].化学世界, 2021, 62(9):5.