3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇的制备与应用

发布日期:2025/2/20 8:52:09

3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇，英文名：3-{[tert-Butyl(dimethyl)silyl]oxy}propan-1-ol，CAS号：73842-99-6，分子量：190.355，密度：0.9±0.1 g/cm3，沸点：217.0±23.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H22O2Si，闪点：85.0±22.6°C，无色液体，冷藏密封保存。

3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇

制备方法

干燥洁净的带有搅拌和温度计的5L反应瓶中，依次加入1,3-丙二醇193g和二氯甲烷1kg，开启搅拌。降温至0℃，分批加入172g咪唑和381g TBSCI，0℃下搅拌30min。之后慢慢升至室温，反应3h。TLC监测，反应结束，用饱和氯化铵水溶液(800mL)淬灭反应，水相分离，再用DCM(800mL×2)萃取水相，萃取的有机相合并，无水硫酸钠干燥，抽滤，有机相减压浓缩，柱层析分离(10%EtOAc/Hexane)得到458g 3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇，GC纯度99.6%，收率95%^[1]。

应用

1、专利CN202280071822.1关于中间体3,6-二氯-1-(3-((5-乙基-4-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-3-基)氧基)丙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成，第三步中，在室温在氩气气氛下向4-硝基-1-(环氧乙烷-4-基)吡唑-3-醇5g,23mmol)和3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇(8.93g,46.9mmol)在THF(100mL)中的搅拌溶液中以一份添加PPh3(12.30g,46.9mmol)。然后在0℃添加DIAD(9.48g,46.9mmol)。将所得混合物在室温搅拌2小时。将反应用水(15mL)淬灭并用EtOAc(2X25mL)萃取。将合并的有机相经Na2SO4干燥，并且减压浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化(洗脱液：石油醚:EtOAc=83:17)，得到3-(3-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]丙氧基)-4-硝基-1-(环氧乙烷-4-基)吡唑(6g)，其纯度足以用于后续步骤^[2]。

2、专利CN202280036163.8大环LRRK2激酶抑制剂的制备中，中间体35的制备，将3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇(3.0g,15.76mmol)、2-溴乙酸叔丁酯(6.148mL,31.52mmol) 和四丁基硫酸氢铵(535mg,1.576mmol)在甲苯(51mL)和NaOH水溶液(50%w/w)(51mL)的混合液在室温搅拌16小时。加入乙酸乙酯，并将该混合液用饱和的NaHCO3水溶液洗涤。将水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层经无水硫酸镁干燥，过滤，并减压蒸发。将残余物经硅胶柱色谱使用庚烷/乙酸乙酯100/0至80/20作为洗脱剂纯化，得到2-[3-[叔丁基(二甲基)硅烷基]氧基丙氧基]乙酸叔丁酯，为无色油状物^[3]。