正戊酰氯的合成与用途

理化性质

正戊酰氯（英文名称Valeryl chloride；n-Pentanoyl chloride; n-Valeryl chloride），为无色、透明、发烟的油状液体，有刺激性气味。化合物分子式为C₅H₉ClO，结构式为CH₃CH₂CH₂CH₂COCl，遇水分解，能溶于乙醚等有机溶剂。强酸性，蒸汽对眼睛、呼吸道黏膜有强烈刺激作用。此外，该物质对金属也有腐蚀性，因此需要采用防腐衬铁桶或玻璃、塑料等耐腐蚀溶漆密闭包装，贮放在干燥、通风良好防雨防晒环境存放。禁止与水、乙醇、强碱、氧化剂等混存混运，应按强酸强碱危险品规定运输[1]。

合成

方法一：由正戊酸和三氯化磷反应得到，反应式如下：

3CH₃CH₂CH₂CH₂COOH + PCl₃→3CH₃CH₂CH₂CH₂COCl+H₃PO₄

方法二：由正戊酸和氯化亚砜反应得到，将正戊酸，氯化亚砜分别由储罐经计量泵打入搪瓷反应釜中，再以正戊酸计加入质量计1～5w‰的DMF，升温至50～90℃，直至反应至无气体放出；将上述氯化反应液真空吸入精馏釜中，以正戊酸计加入质量计1～5‰稳定剂，减压精馏，控制精馏釜温≤90℃，前馏分氯化亚砜收集至接收储罐，正戊酰氯收集至成品储罐。该方法通过添加富电子结构的稳定剂，使得酰基正离子优先与稳定剂结合，避免正戊酸酐的生成[2]。

用途

正戊酰氯是一种在化学化工、医药合成领域均有应用的化学品，在有机合成中用作酰化剂，是制取正戊酰胺的原料，进一步还能合成液晶及农药。

1.作为医药合成原料。例如抗高血压药缬沙坦的合成，N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯与正戊酰氯在甲苯中，以DMAP作催化剂，碳酸钠作缚酸剂进行酰化反应制得N-(1-氧代戊基)-N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯，再在相转移催化剂双三甲基硅烷化聚乙二醇作用下与叠氮钠反应成四唑后，经水解制得抗高血压药缬沙坦[3]。

2.作为有机合成原料。以正戊酰氯和间二氯苯为原料，经傅克酰基化，羰基环氧化以及开环反应合成己唑醇及其衍生物[4]，继而用于杀菌剂制备[5]。

参考文献

[1]鞠超,袁坤朋,刘琼洋.一种直接生产正戊酰氯的方法及制备方法:CN202110142220.8[P].CN112939769A.

[2]方永勤,褚俊轩,武安邦,等.医药级正戊酰氯的生产工艺:CN201210432079.6[P].CN102942470A.

[3]王晓东,郭晔堃,潘璐,等.缬沙坦的合成[J].中国医药工业杂志, 2012, 43(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2012.06.006.

[4]王蓓.己唑醇衍生物的合成及其木材防腐性能研究[D].南京林业大学,2015.

[5]王红学,李正名.2,4-二氯苯戊酮的工艺改进[J].天津化工, 2007(005):021.