米洛巴林苯磺酸盐的合成路线改进

米洛巴林苯磺酸盐是一种用于治疗神经病理性疼痛的处方药，属于钙通道调节剂，通过抑制中枢神经系统中的异常神经信号传递来缓解疼痛，主要适用于带状疱疹后神经痛和纤维肌痛。目前研究人员正在开发米洛巴林苯磺酸盐用于治疗糖尿病周围神经病变、纤维肌痛和带状疱疹后神经痛等相关疼痛的应用。

图1 米洛巴林苯磺酸盐的性状图

基本介绍

米洛巴林苯磺酸盐是米罗加巴林的苯磺酸盐形式，作为一种选择性且口服有效的电压门控钙通道α2δ亚基配体，米洛巴林苯磺酸盐可选择性地作用于电压门控钙通道的α2δ-1亚基，通过与该亚基结合而减少钙离子内流，从而抑制神经元过度兴奋和疼痛信号的传递；具体而言，米洛巴林苯磺酸盐对人α2δ-1、人α2δ-2、大鼠α2δ-1和大鼠α2δ-2受体的Kd值分别为13.5 nM、22.7 nM、27 nM和47.6 nM。米洛巴林苯磺酸盐主要用于治疗神经性疼痛，例如糖尿病周围神经病变和带状疱疹后神经痛。

合成路线改进

米洛巴林苯磺酸盐的合成工艺由研究人员进行了改进，该工艺以关键中间体3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮(中间体1)为起点，使其与二甲氧基膦酰基乙酸叔丁酯(中间体2)发生Horner-Wadsworth-Emmons反应得到中间体3，中间体3再与硝基甲烷在碱催化下发生迈克尔加成反应得到中间体4，中间体4经还原得到内消旋体中间体5(rac)，中间体5(rac)通过D-扁桃酸手性拆分后得到中间体6，中间体6经过水解得到中间体7，中间体7最后与苯磺酸成盐，从而制得米洛巴林苯磺酸盐。在工艺进行上述改进之后，米洛巴林苯磺酸盐的制备各步反应条件温和、操作简单、原材料便宜易得，总收率为15.67%，产品质量可靠，因而适合规模化生产。[1]

参考文献

[1] 郑琳日,吴溧明,陈国华.米洛巴林苯磺酸盐合成工艺改进[J].山东化工, 2021, 50(6):3.