2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯的应用及合成

‌2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯‌是一种有机合成中间体，中文别名‌：3-甲基邻氨基苯甲酸甲酯、2-氨基间甲基苯甲酸甲酯、3-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯，淡黄色液体或浅黄至棕色液体，也有资料显示为粉红色固体或类白色粉末。

制备与用途

‌主要用途‌是作为合成材料中间体，应用于医药、农药等领域。‌‌

制备方法上，可通过3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯催化氢化还原硝基得到，或由2-氨基-3-甲基苯甲酸与碘甲烷反应制得。‌‌

合成方法

将 2-氨基-3-甲基苯甲酸衍生物（1 当量）溶于 DMF（3 mL/mmol 酸）。向混合物中加入 K₂CO₃（2 当量）。在室温下搅拌混合物 30 分钟。向反应混合物中加入 MeI（1 当量）。在室温下搅拌所得混合物 24 小时。将混合物分相至水和乙酸乙酯中。用乙酸乙酯萃取水相。用盐水洗涤合并后的有机相。将合并的有机层用MgSO₄干燥。蒸发合并的有机层得2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯。[1]

将2-氨基-3-甲基苯甲酸（33.10 mmol）放入圆底烧瓶中。向混合物中加入20 mL 硫酰氯。将混合物加热至80°C，保持3小时。在减压下蒸发混合物。向混合物中加入 20 mL THF。将该溶液缓慢加入冰浴中搅拌的 CH3OH/EtOH/iPrOH（66.20 mmol）溶液中。用水（300 mL）淬灭反应。用乙酸乙酯（3 × 30 mL）萃取混合物。用标准盐水（90 mL）洗涤合并后的有机层。用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂（10:1-4:1，v/v）进行硅胶柱色谱纯化，得到 2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯。

在未分隔的电解池中安装磁搅拌器，并放置两块铂板（1.0 × 1.0 cm²）电极作为工作电极和对电极。将适量的异吲哚（0.3 mmol，1.0 当量）、n-Bu4NClO4（0.3 mmol，1.0 当量，102.6 mg）、K2CO3（0.3 mmol，1.0 当量，41.5 mg）以及 MeOH/CH3CN （2.5/0.5 mL）的混合物在电解槽中搅拌。在室温下以恒定电流（15 mA）对混合物进行电解1小时。用旋转蒸发器除去溶剂。将残留物经硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯 = 10:1）纯化，得到2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯。

参考文献

[1] Giardinetti, M., Marrot, J., Moreau, X., Coeffard, V., & Greck, C. (2016). Asymmetric synthesis of fused polycyclic indazoles through aminocatalyzed aza-Michael addition/intramolecular cyclization. The Journal of Organic Chemistry, 81(15), 6855-6861.