2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯是一种有机中间体，可由3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯为原料还原硝基后得到或者由2-氨基-3-甲基苯甲酸通过与碘甲烷反应后得到。

制备^[1][3-4]

报道一、

在600-mL高压容器中，混合3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(98.5g，505mmol)、5％Pd/C(Degussa CE105XRC/W，1.0g)和乙腈(300mL)。将混合物加热至70℃，在65psi(450kPa)下氢化8h。再加入5％Pd/C(1.0g)，在100psi(690kPa)下继续氢化8.5h。接 着，冷却反应混合物，用氮气净化，通过Celite硅藻助滤剂过滤，用乙腈洗涤(3×25mL)。将合并的滤液部分地蒸发至～160g的重量，然后，用乙腈稀释至200g的总重量。该溶液的定量HPLC显示出40.3wt％的标题化合物(80.6g，产率97.5％)。

报道二、

向2-氨基-3-甲基苯甲酸(66.9mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中 的溶液中加入碳酸铯(102mmol)。将混合物搅拌30分钟。滴加甲基碘(67.0 mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液，并将反应混合物在室温下放 置18小时。将反应混合物在水(1L)和乙醚(200mL)之间分配，并将水层用 另外的乙醚(100mL)萃取。用盐水(500mL)洗涤合并的萃取液，用无水碳 酸钾干燥，并浓缩，由此得到2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯，收率为92%。¹H  NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.77(d,1H),7.19(d,1H),6.59(t,1H),5.82(bs, 2H),3.86(s,3H),2.17(s,3H)。

应用^[2]

CN201010300648.2报道了一种2-氯磺酰基-3-甲基苯甲酸甲酯的制备方法。氟胺磺隆是近年来新开发的一种磺酰脲类超高效除草剂，而2氯磺酰基-3-甲基苯甲酸甲酯是制备氟胺磺隆的一个重要中间体。用2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯与亚硝酸钠以及浓盐酸在-10℃~5℃的温度下在醋酸溶剂中进行重氮化反应，再将得到的重氮化溶液与二氧化硫在10℃~25℃的温度下在醋酸溶剂中进行磺酰氯化反应得到2-氯磺酰基-3-甲基苯甲酸甲酯。本发明只需一步反应即可得到2-氯磺酰基-3-甲基苯甲酸甲酯，过程简单，收率大于70%，并且原料价格低廉易得，成本较低，适合于工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201480068254.5 RORγt 的喹啉基调节剂

[2] CN201010300648.22-氯磺酰基-3-甲基苯甲酸甲酯的制备方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN200580041973.9 制备N-苯基吡唑-1-甲酰胺的方法

[4] [中国发明] CN201310692588.7 吲唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、苯并异噁唑及其制备和用途