氢溴酸槟榔碱作为抗心律失常药物的应用

最新资料表明，心血管疾病在世界范围内已成为威胁人类生命安全的头号杀手，在所有疾病引起的死亡人群中，因心血管疾病造成死亡的人数位居榜首，约占总死亡人数的30％以上。目前，抗心律失常药物发展迅速，每年都有新药上市。然而，现在临床上应用的药物以及临床试用品虽然疗效确定，并各有特色，但多存在诱发新的心律失常等不良反应，特别是由于一些药物的逆频率依赖性引起不良反应，甚至导致尖端扭转性室速，直接危及患者的生命安全。氢溴酸槟榔碱(Arecoline hydrobronide，简称Are)其化学名称N-甲基-1，2，5，6四氢烟酸甲基酯氧溴酸盐(N-methyl-1，2，5，6，-trihydro-1-meghyinicotinatehydro bromide)，是从棕榈科植物槟榔的种子中提取的一种胺类生物碱，其成品为白色结晶体，熔点170.5～171.5℃，分子量155，味微苦，易溶于水。

发明内容

本发明目的是提供氢溴酸槟榔碱在制备抗心律失常药物中的新用途，它的疗效好、毒副作用小。

本发明的技术解决方案是，氢溴酸槟榔碱作为抗心律失常药物的应用。将氢溴酸槟榔碱作为抗心律失常药物的有效成份，特别是作为III类抗心律失常药物的有效成份。

氢溴酸槟榔碱可以单独成药，如：氢溴酸槟榔碱(含量为5、10mg/支)粉针剂可溶于生理盐水中用于静脉注射或静脉滴注、也可以制成片剂(5、10mg/片)、胶囊剂(5、10mg/囊)和口服液(5、10mg/10ml)。

氢溴酸槟榔碱作为制备III类抗心律失常药物的应用。

氢溴酸槟榔碱也可以与其他抗心律失常药物如β受体抑制剂(心得胺、卡维地洛、倍他乐克等)及I类(奎尼丁、氟卡尼等)或IV类(维拉帕米等)抗心律失常药物联合使用。

氢溴酸槟榔碱(Are)用于抗心律失常药物，具有抗乌头碱、哇巴因、氯仿-肾上腺素、氯化钙以及缺血再灌注等诱发的多种实验性心律失常。其主要机制为直接阻滞心肌细胞膜上的瞬时外向钾电流(Ito)和延迟整流钾电流(Iks、Ikr)等离子通道电流，从而延长心肌细胞的动作电位时程，与III类抗心律失常药物相似。

同时其还具有阻滞细胞膜上钠电流(INa)和L-型钙电流(ICa，L)的作用，因此，氢溴酸槟榔碱兼有I类IV类抗心律失常药物的作用特点。

该药在延长动作电位时程的方面效应表现出独特的优点，其一是药物延长动作电位时程效应是频率依赖性的，这就避免了经典的III类抗心律失常药物因逆频率依赖性引起的不良反应，即在心率很快时，作用较弱，而当心率较慢时，又由于作用增加导致长QT间期综合征，甚至引起致命的尖端扭转性室速；其二是由于氢溴酸槟榔碱阻滞心肌细胞Iks和Ito，可以减少心肌跨室壁复极离散度(TDR)，使心肌电生理的异质性降低，这就减少了经典药物因增加跨室壁复极离散度而导致的壁内折返；三是由于氢溴酸槟榔碱阻滞心肌细胞的INa和ICa，L，将减少早后除极(EAD)、迟后除极(DAD)及触发活动。氢溴酸槟榔碱的这种多通道、多环节抑制心律失常的特征恰好符合近年来理想抗心律失常药物的模式。

氢溴酸槟榔碱属于植物源性的抗心律失常药物，其疗效确切，毒副作用小。