槟榔中槟榔碱的药理研究进展

中国是世界上槟榔的主要产地之一，其中在中国 南方的海南省槟榔种植面积和产量都占全中国(不包 括台湾)总量90％以上。槟榔的果肉是世界第四被大 规模使用的嗜好品，现在有超过6亿世界各地的人们 把吃槟榔作为一种业余爱好。l1]除此之外，槟榔还有着 丰富的药用价值，是我国著名的四大南药之一。[2j槟榔 碱(Arecoline)属于生物碱中的一大类，它是中药槟榔 饮片和焦槟榔的主要活性成分，因其在槟榔中含量比 较高，故命名为槟榔碱。

槟榔碱能活化M一胆碱受体，能有效引起唾液渗 出增多。除此之外，它还能够促进肠道的蠕动，支气管 的收缩，并可使血管的产生扩张，还可以使得G一胆碱 受体受到刺激，体现在骨骼肌、神经节和颈动脉体的 兴奋等方面。目前国内外都很重视槟榔碱的研究，为 了使丰富的槟榔资源能在中国热带地区得到充分开 发和利用，本文就其药用价值进行综述，为探讨槟榔 碱的深入和全面发展提供了必要的参考。

驱虫灭螺中槟榔碱的功效

虫体神经系统能被槟榔碱所麻痹，其对虫体有较 强的致瘫或杀伤作用，作为槟榔中有效的驱虫成分。[51 Green P W C等指出含1 mg／g槟榔碱在酪蛋白酵母膏 琼脂培养基中，能100％杀死丽蝇蛆虫。槟榔碱也可以 杀死钉螺，而且与灭钉螺药物联用可显著地加强了灭 钉螺效果，在使用槟榔碱对钉螺灭杀的共同作用中， 可明显地降低化学类灭杀钉螺药的使用量，使得环境 危害有所减轻 。谭苹等使用了SEM和TEM观察槟 榔碱和灭螺药物影响联合使用对钉螺形态和结构所 造成的影响，实验中发现槟榔碱与杀螺药物的联合使 用能促进对钉神经节细胞与螺软体结构的破坏作用。 何昌浩等 ]选用了浸泡法，即世界卫生组织发布的“灭 螺剂实验室终筛法”，结果表明槟榔碱和灭螺药组合 使用后，明显提升了灭杀钉螺效果。在探究提升灭杀 钉螺成效的机理和槟榔碱抑制其粘壁爬行方面，张爱 华等研究表明其足跖平滑肌的收缩可以在相对低浓 度槟榔碱的条件下能有效地得到增强，然后推测其直 接开放了钙通道，使得钙离子产生内流。姚伟星等研 究表明，槟榔碱对大鼠心室钙电流与门静脉收缩力的 作用的浓度差异表现出双重相关性，由此可得出槟榔碱能够降低钉螺上爬的附壁率以至于提升灭杀钉螺 效果的功用也许和阻钙作用相关。邓静萍等[13】实验指 出槟榔碱可提升其足平滑肌的收缩力，而且维拉帕米 能够拮抗其促进收缩的活动，从而以确定槟榔碱的阻 钙作用，研究还表明，槟榔碱能使钉螺爬粘附性降低， 从而提高杀灭钉螺的作用机制。

神经系统中槟榔碱产生的作用

咀嚼槟榔让人产生愉悦、安逸，血压上升、警觉度 提升、使唾液的分泌增多、心率加快，面部红润、身体 发热、稍微出汗等，并且还能使人的抗饥饿能力和耐 力得到提高，进而得以提升工作效率和社交的能力。 槟榔碱中的拟胆碱作用和这些效应有所相关，刺激M 受体使得机体兴奋，并且提升记忆和学习能力。 ]咀嚼 槟榔能使人的耳朵和额头的温度上升2度和0．5度， 这表明自主神经系统受到咀嚼槟榔调控所引起的皮 肤温度发生变化。在熟石灰作用下，槟榔次碱与去 甲基槟榔次碱可以由槟榔碱以及去甲基槟榔碱水解 而得到，槟榔次碱与去甲基槟榔次碱可以与 gamma-氨基 丁酸，GABA受体结合，来体现去神经抑制的生理效 应，并且可以阻断其神经抑止作用，使人产生愉悦 的感觉。
槟榔碱能使交感神经兴奋，胆碱M受体兴奋，使 人增加唾液的分泌、出汗和兴奋及促胃肠道蠕动的作 用，有助于人的消化。然而另一方面，粗糙槟榔的长期 嚼食可能导致黏膜下纤维的性变、口腔黏膜的炎症、 DNA破坏与恶性变。口腔黏膜下纤维的性变(oral submueous fibrosis，OSF)被定义成为一种与粗糙槟榔 嚼食有关的隐匿性、呈慢性且具有癌变几率的疾病， 固有层黏膜下胶原沉积的典型特征，使得黏膜的弹性 降低，患者出现进展性的吐舌困难与张口受限，造成 患者生活质量受到严重影响。并有研究显示，细胞外 的弹性蛋白、胶原等降解和沉淀的过程可能受到槟榔 碱影响.

心血管系统中槟榔碱

山丽梅等瞄]研究发现血液和血管组织中，一个重 要动脉粥样硬化有关表达因素可以被槟榔碱抑止表达，血管中内皮细胞的乙酰胆碱激靶标可被活化，从 而能有效防止心脑血管疾病。陈冬梅等 指出槟榔碱 能够对抗血管中血栓产生剂量依赖性，具有良好的阻 止血栓形成的作用。韩容等 研究指出受到吗啡诱导 的小鼠中的急性高活性与吗啡行为致敏的形成可以 被槟榔所强化。另外，适当的槟榔碱能够减缓血管的 紧张，还能降低血糖。

抗动脉粥样硬化中槟榔碱产生的作用 近年研究表明：槟榔碱能起到抗血管粥样硬化的 作用。在患有诱发性高脂血症的大鼠 的初期血管粥样硬化中加入内含槟榔碱类的药物，可 以发现，实验中内含槟榔碱类的药物具有显著的抗血 管粥样硬化作用。

降血糖及调节血脂中槟榔碱的作用

槟榔碱对大鼠所患有2型糖尿病 的糖脂代谢中的影响与降糖机制的时候，发现葡萄糖 和脂质代谢紊乱在低浓度的槟榔碱的使用下可使2型 糖尿病大鼠得到缓解，降血糖机制则可以有效地抑止 肝脏糖的异生。槟榔中的提取物可以 通过降低血清中T C及T G的浓度从而发挥调节血脂 的作用。

槟榔碱对胃肠运动的影响 研究表明_32]槟榔能用在治愈十二指肠溃疡、胃病 等疾病中。杜志敏等 指出槟榔碱可被作为M型 受体的兴奋药，可以在离体回肠中有效促成豚鼠的自 发性收缩运动，而且有体现出剂量依赖性关连，更进一步的剂量试验再一次证实了槟榔碱能有效促进小 鼠的胃肠运动.

槟榔碱对骨髓细胞的作用

给予槟榔碱高中低剂量的染毒物，骨髓细胞内 RNA／ONA的莹光像素比值明显高于空白对照组，骨 髓细胞周期与空白对照组相比，细胞周期中GO／G1期 细胞比率有非常显著地提高，而G2／M期细胞和S期 细胞比率有非常显著地下降，结果表明槟榔碱可以对 小鼠骨髓细胞中的DNA造成一定的伤害并具具有一 定的遗传毒性。

槟榔碱毒性与副作用

嚼食槟榔能使人患上颈癌、口腔癌等。然而口腔 癌已经成为当前全球排在第二位的原发恶性肿瘤 (Primary Malignant Tumor)，Chen等实施了有史以来 人口基数(26166例)的一次口腔癌相关性与嚼食 槟榔的探究，发现其大大提升了嚼食槟榔者患上口腔 癌的风险。鉴于种种迹象，在2003年CIRC将槟榔认 定为头等致癌物。此外嚼食槟榔可导致免疫的抑制、 消化道粘膜的破损以及增加粪一口途径感染疾病机 会，例如HIV感染。有几种槟榔碱毒性，例如M一胆 碱反应、拟副交感神经的毒性等，与毒扁豆碱、毛果芸 香碱与蝇蕈进行比较，其毒性更为强烈。未有嚼食槟 榔习惯的孕妇与有嚼食槟榔习惯的孕妇相比，未有嚼 食槟榔习惯新生儿出生重量明显高于妊娠期间有嚼 食槟榔的孕妇。l53研究表明咀嚼槟榔能够降低其机体 免疫体系功能，导致患癌概率上升。近年来研究表明 嚼食槟榔是乳腺癌的环境因子之一， 并且与食管癌 也具有相关性.

讨论

近来对于槟榔中槟榔碱的研究较为重视，加大了 对槟榔碱化学成分与生物活性研究将显著提升槟榔 碱的药用价值与应用前景。文章通过综述槟榔碱的 药理作用，可以为进一步利用与发展槟榔等相干产品 方面提出扎实的理论与现实依据。展望未来，开发槟榔碱药用价值尤其是研究槟榔碱对人类的积极效果 是对槟榔研究的重要发展方向.