宠物药：普拉沙星

介绍

普拉沙星(pradofloxacin)是第三代氟喹诺酮类药物，是一种棕黄色结晶化合物，其分子式为C21H21FN4O3。相比于其他氟喹诺酮类药物，它的独特之处在于在C-7位上的氮杂双环和C-8位上的氰基。它有多种晶型，其中三水合物具有良好的溶解度和稳定性。它最初由德国拜耳公司研发为制剂，作为一种宠物专用药于2011年在欧盟被首次批准上市，临床上主要用于治疗犬、猫的细菌性疾病，目前该药的临床常用剂型有口服片剂和口服混悬剂，暂未用于临床的剂型有注射剂和凝胶剂。

普拉沙星

作用机制

普拉沙星对细菌的作用靶标主要为DNA复制所必需的DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ。药物可以阻碍它们对细菌DNA超螺旋的控制，影响遗传物质的合成。第一、第二代喹诺酮类药物的抗革兰氏阴性菌活性是由于它们与革兰氏阴性菌的主要靶标——DNA回旋酶的亲和力更高。而它能同时对两个靶标产生较强的作用，显著提升了与拓扑异构酶Ⅳ的亲和力，增强了对革兰氏阳性菌的活性，从而扩大了抗菌谱[1]。

药代动力学

犬按体重5 mg/kg口服普拉沙星片剂后，达峰时间(tmax)为2 h, Cmax为1.6 mg/L,药物吸收率接近100%,半衰期(t1/2)为7～8 h,血浆蛋白结合率为35%,药物经葡萄糖醛酸化途径代谢，经肾脏排泄，有大约40%的药物以原型排泄，在体内几乎没有蓄积。

猫按体重3 mg/kg口服普拉沙星片剂后在0.5小时 Cmax迅速达到1.2 mg/L,生物利用度为70%左右，口服混悬剂的生物利用度仅为片剂的84%。猫体内t1/2为7～9 h, 血浆蛋白结合率为30%,药物通过葡萄糖醛酸化途径代谢[2]。

毒性

小鼠口服普拉沙星的半数致死剂量(LD50)为1 606.9 mg/kg, 95%可信限为1 342.8～1 923.1 mg/kg。在给药剂量大于1 562 mg/kg时，普拉沙星对小鼠的肺脏、肝脏、脾脏和肾脏均可造成明显损伤。根据化学物质的急性毒性剂量分级，可将其判定为低毒化学物[3]。

临床应用

普拉沙星因其优良的抗菌活性，在欧洲、美国等地已经被应用于宠物临床，主要用于犬的致病性大肠杆菌和中间葡萄球菌引起的急性尿路感染、脓皮病、伤口感染，还可以作为严重牙周病的辅助治疗药物。在猫上除了用于皮肤感染外，还可以治疗多杀性巴氏杆菌、大肠杆菌和中间葡萄球菌引起的急性上呼吸道感染。除规定物种外，它还被报道用于宠物兔，治疗多杀性巴氏杆菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌等革兰氏阴性感染[4]。

参考文献

[1] LIU H X,LIU X Q,LI Y Q,et al.Effect of six fluoroquinolones on the expression of four efflux pumps in the multidrug resistant Escherichia coli isolates[J].World J Microbiol Biotechnol,2015,31(7):1041-1048.

[2] LEES P.Pharmacokinetics,pharmacodynamics and therapeutics of pradofloxacin in the dog and cat[J].J Vet Pharmacol Ther,2013,36(3):209-221.

[3]史梦艳,张欣欣,陈玲玲,等.小鼠口服普拉沙星的急性毒性试验研究[J].中兽医医药杂志,2023,42(01):57-59+2.

[4] XIE S Z,TROTT D J,SAPUTRA S,et al.Pharmacokinetic profile and effect on the faecal microbiome of a single dose of pradofloxacin oral suspension in the rabbit (Oryctolagus cuniculus)[J].J Vet Pharmacol Ther,2022,45(2):203-212.