3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶的合成

介绍

3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶是一种有机化合物，属于吡啶衍生物。吡啶是一种含氮的六元杂环化合物，是许多生物活性分子和药物分子的重要组成部分。分子式为C6H4BrF3NO。它的吡啶环上含有3-溴、2-甲氧基和5-三氟甲基取代基。吡啶衍生物在水中的溶解性较低，但可能在有机溶剂中溶解性较好。它可以作为有机合成中间体、农药合成原料。

图一 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶

合成

在0℃下向2-甲氧基5-（三氟甲基）吡啶（4克，22.58毫摩尔）溶于乙腈（50毫升）的搅拌溶液中加入NBS（6克，33.87毫摩尔）。在室温下将反应混合物搅拌过夜。在真空下除去溶剂，用水（100毫升）猝灭并用乙酸乙酯萃取。用水、盐水、干燥的硫酸钠洗涤合并的有机层，减压浓缩，得到3-溴-2-甲氧基-5-（三氟甲基）吡啶（12），为淡黄色液体3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶（2 g，34.7%）[1]。

图二 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶的合成

7.6克2-氯-3-溴-5-（三氟甲基）吡啶、6.2毫升25%甲醇钠的甲醇溶液（0.027摩尔）和20毫升无水甲醇的混合物，并在室温下搅拌反应16小时。然后将混合物倒在冰上，所得混合物用乙醚萃取。用水萃取乙醚提取物，用硫酸钠干燥，减压蒸发浓缩，减压蒸馏纯化残余物，得到4.1 g（理论值的65%）淡黄色液体，即3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶。在21 mm压力下沸点为86-88℃，19℃下折射率为1.4816。质子核磁共振谱与指定的结构一致[2]。

图三 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶的合成2

向25毫升圆底烧瓶中加入25% NaOMe的甲醇（10毫升）、3-溴-2-氯-5-（三氟甲基）吡啶（3克，11毫摩尔，1当量）。所得溶液在油浴中于70℃搅拌1小时。所得溶液用10毫升H2O稀释，用2×10毫升二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩溶液，得到黄色油状粗3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶（1.6克），无需进一步纯化[3]。

图四 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶的合成3

参考文献

[1]Naik N M ,MOHAMED P H S ,Shandil K R , et al.AZAINDOLE COMPOUNDS, SYNTHESIS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME[P].US201414327784,2015-01-22.

[2](US) K S M (US) E J D(US) A G B, et al.N-cyanomethyl-2-pyridinone insecticides[P].US19880237014,1990-6-5.

[3]RAMURTHY ,Savithri,MULVIHILL , et al.GCN2 MODULATING COMPOUNDS AND USES THEREOF[P].US2022013383,2022-07-28.