4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐的检测与应用

简述

4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐的化学式为C₆H₁₁ON₂Cl·HCl，分子量为199.078，是一种表现为白色固体的有机物。关于该物质的物理性质，部分数据如下：熔点：225-228℃(lit.)；沸点：247.5℃ at 760 mmHg，闪点：103.5℃。

检测方法

文献报道了一种4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐含量的检测方法，步骤如下：

1)标准品溶液制备。称取4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐标准品10-15mg，置于25ml棕色容量瓶中，用甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀；

2)供试品溶液制备。称取4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐样品10-15mg，置于25ml棕色容量瓶中，用甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀；

3)含量测定。分别精密量取标样，样品溶液各10μl注入液相色谱仪，进样时间至少为主峰保留时间2倍，按面积归一法计算[1]。

应用

有机合成

4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐可用于合成高纯度4-甲基哌嗪-1-甲酸酯，方法步骤如下：1)将4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐，二氯甲烷混合，然后加入脂肪醇后降温，分批次加入氰化钠，加毕恢复室温搅拌；2)加入水后调节pH至6-7，室温搅拌，分液，保留水相；3)水相再用碳酸钠水溶液调节pH至8-10，用二氯甲烷萃取2-3次，合并有机相并干燥，有机相真空旋干，得到淡黄色透明油状物4-甲基哌嗪-1-甲酸酯[2]。

药物合成

4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐是合成右旋佐匹克隆（艾司佐匹克隆）的重要原料。该药物由美国sepracor公司开发，于2004年获得美国fda批准用于治疗睡眠紊乱，主要通过选择性激动γ-氨基丁酸（gaba-bz）受体上的亚基，发挥较强的镇静催眠作用，属于第三代非苯二氮卓类镇静安眠药。它经口服后约1小时达到血药浓度峰值，属于速效类镇静催眠药；药物半衰期约6小时，能够有效延长睡眠时间，且无明显的药物依赖性，属于安全有效的镇静催眠药，是《中国成人失眠诊断与治疗指南》中首选推荐药物之一[3]。关于该药物的制备，步骤如下：以6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羟基-7-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪为原料与4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐经过缩合得佐匹克隆，所得佐匹克隆经L-酒石酸拆分和重结晶得新型光谱纯镇静安眠药艾司佐匹克隆，目标化合物光学纯度大于99.7%，化学纯度大于99.5%[4]。

参考文献

[1]彭娟娟,王宝艺,张弘颖,等.一种4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐含量的检测方法:CN201911398461.8[P].CN111007184A.

[2]刘博,孔凯丽,徐学宇,等.一种高纯度4-甲基哌嗪-1-甲酸酯的合成方法:CN202110026638.2[P].CN202110026638.2.

[3]杨德斌 吴传鸿 张永强,一种右佐匹克隆药物组合物及制备方法与流程.

[4]赖群萍,姜金娣,张永江,等.艾司佐匹克隆的拆分工艺研究[J].精细化工中间体, 2014, 44(3):4.DOI:CNKI:SUN:HNHG.0.2014-03-018.