2-羟基-5-溴吡啶的合成

介绍

2-羟基-5-溴吡啶（2-Hydroxy-5-bromopyridine）的分子式为C5H4BrNO。它的外观为灰白色结晶粉末。

图一 2-羟基-5-溴吡啶

合成

将50g（0.526mol）2-羟基吡啶和250mL乙腈放入反应烧瓶中，分批加入93.6g（0.526mmol）NBS，同时将温度控制在-100℃，加入后加热至1525℃反应1小时。采样HPLC检测原料反应完成情况，产物2-羟基-5-溴吡啶与异构体2-羟基-3-溴吡啶的比例为94:6。在45°C下减压浓缩反应溶液。将剩余材料加热至50°C并溶解。测得pH值=6.0-7.0。将温度控制在45-50°C，并加入750mL水。温度缓慢降至20-25°C。在温度下搅拌3小时并过滤。用水和石油醚冲洗滤饼，干燥，得到82.6g 2-羟基-5-溴吡啶，产率为90.3%，HPLC:95.6%[1]。

图二 2-羟基-5-溴吡啶的合成

将5-溴-2-甲氧基吡啶（15.00 g，79.78 mmol）和稀盐酸（6M，150 ml）的混合物搅拌20至100°C。反应结束后，用水（600 ml）稀释混合物，用水溶液将pH值调节至7。然后用EtOAc（200ml*4）萃取。合并的有机相用饱和NaCl水溶液（20ml）洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将残余物用混合溶剂（PE/EtOAc=10/i，100ml）捣碎，过滤，然后用PE（5ml*3）洗涤，真空干燥，得到白色固体化合物2-羟基-5-溴吡啶（10.42g，61.55%）[2]。

图三 2-羟基-5-溴吡啶的合成2

将H2SO4（480ml）的H2O（6000ml）溶液放入10L圆底烧瓶中。向混合物中加入5-溴吡啶-2-胺（400克，2.31摩尔，1.00当量）。在搅拌下使反应混合物反应10分钟，并将其冷却至-10℃。在搅拌下将NaNO2（180 g，2.61 mol，1.09当量）的H2O（1200 ml）溶液逐滴加入混合物中，同时将反应混合物冷却至0-5℃。在搅拌下，使所得溶液反应0.5小时，同时将温度保持在0-5℃，并在室温下再反应0.5小时。过滤反应混合物，用水洗涤滤饼三次，得到2-羟基-5-溴吡啶[3]。

图四 2-羟基-5-溴吡啶的合成3

参考文献

[1]查正兴,马飞鸿,杜景峰,等.一种2,5-二溴吡啶的制备方法[P].甘肃省:CN202011572053.2,2021-04-20.

[2]SHIH N ,CHEN B ,ZHANG L , et al.PYRIDONE DERIVATIVE COMPRISING HETEROATOMIC RING BUTANE SUBSTITUENT, FOR TREATING FIBROSIS AND INFLAMMATORY DISEASES[P].US201716093376,2019-02-28.

[3]II F ,Ronald,GUO , et al.INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL[P].CN2014089930,2016-05-06.