5-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙酰氨基-4,5-二乙酰氧基-6-(乙酰氧基甲基)-2-四氢吡喃基]氧基]戊酸的酰胺化反应

5-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙酰氨基-4,5-二乙酰氧基-6-(乙酰氧基甲基)-2-四氢吡喃基]氧基]戊酸是一种医药化学中间体，它可借助其结构中羧基单元的化学反应活性将吡喃半乳糖基团引入到目标有机分子结构中去，有研究报道该物质可用于核苷酸类大分子药物的结构修饰与合成，在医药化学基础研究领域中有较好的应用。

化学性质

5-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙酰氨基-4,5-二乙酰氧基-6-(乙酰氧基甲基)-2-四氢吡喃基]氧基]戊酸的化学反应活性主要集中于其结构中的羧基基团，有文献报道它在缩合剂的作用下和有机胺类物质发生缩合反应。该羧基单元也可以在一定的条件下和醇类物质发生酯化反应。

酰胺化反应

图1 5-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙酰氨基-4,5-二乙酰氧基-6-(乙酰氧基甲基)-2-四氢吡喃基]氧基]戊酸的酰胺化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将HBTU (9.3 g, 24.6 mmol)和N, N-二异丙基乙胺(7.8 mL, 44.6 mmol)加入到5-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙酰氨基-4,5-二乙酰氧基-6-(乙酰氧基甲基)-2-四氢吡喃基]氧基]戊酸(10 g, 22.3 mmol)在无水DMF (140 mL)中的溶液里。然后所得的反应溶液在室温下剧烈搅拌反应大约5分钟，再往上述反应混合物种加入4-TBS-oxypiperidine (7.4 mL, 34.3 mmol)，所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应大约10 h。反应结束后往其中加水(200 mL)以淬灭反应，将所得的反应混合物用二氯甲烷(3 × 150 mL)进行萃取，分离出有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩。所得的残残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化，用2- 15%甲醇的二氯甲烷溶液进行洗脱即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

5-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙酰氨基-4,5-二乙酰氧基-6-(乙酰氧基甲基)-2-四氢吡喃基]氧基]戊酸在生物化学领域种主要用作生物合成中间体，有研究报道该物质可用于合成寡核苷酸缀合物。

参考文献

[1] Prakash, Thazha P.; et al Journal of Medicinal Chemistry,2016,59,2718-2733.