熊果苷的作用

背景及概述^[1][2]

熊果苷 (Arbutin)，即对羟基苯‑D‑吡喃葡萄糖苷，是一种源于绿色植物的天然活性物质。可用于利尿剂、泌尿系统抗感染药，彩色摄影显影稳定剂，亦具有镇咳作用。自上世纪80年代，研究发现熊果苷作为酪氨酸酶的竞争抑制剂，能抑制黑素形成过程中关键酶酪氨酸酶的活性，因此有美白的效果，且对皮肤没有刺激性，毒副作用小。

日本资生堂公司首先将熊果苷应用于美白化妆品中。熊果苷是一种集“绿色植物、安全可靠”和“高效脱色”三者合谐统一于一体的皮肤脱色组份，它能迅速渗入肌肤，在不影响细胞增殖浓度的同时，能有效地抑制皮肤中的酪氨酸酶的活性，阻断黑色素的形成，通过自身与酪氨酶直接结合，加速黑色素的分解与排泄，从而减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑，而且对黑色素细胞不产生毒害性、刺激性、致敏性等副作用，同时还有杀菌、消炎的作用。

熊果苷用于高级化妆品中，可配制成护肤霜，祛斑霜、高级珍珠膏等，既能美容护肤，又能消炎、抗刺激性。它是当今流行的较为安全有效的美白原料，也是二十一世纪的理想皮肤美白祛斑活性剂。熊果苷存在于虎耳草科植物虎耳草[Saxifrifra stolonifiera (L.) Meerb.]的全草，杜鹃花科植物越橘(Vaccinicum vitis‑idaea L.)的叶等许多植物中，亦可化学合成。其制备方法主要包括有机合成法、酶转化法、植物组织培养法和天然产物提取法等。

目前，β‑熊果苷生产工艺比较成熟，报道也比较多。α‑熊果苷的美白效果比β‑熊果苷好10倍，并且不会抑制人体细胞的生长，无毒副作用。经研究发现α-熊果苷对紫外线灼伤导致的瘢痕有较好的治疗功效，有较好的抗炎、修复和美白的作用。主要通过植物提取或生物发酵等方法获得，有关化学合成方法目前文献报导较少，适合工业化生产的方法则更少。

理化性质及结构^[1]

熊果苷又名熊果素，呈白色针状结晶或粉末。萃取自熊果的叶子，能够通过祛除色斑和雀斑，同时还有杀菌、消炎的作用。主要用于高级化妆品的制备。熊果苷（arbutin）是一种天然活性物质，能有效地抑制皮肤中的生物酪氨酸酶活性，阻断黑色素的形成，加速黑色素的分解与排泄，从而减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑，是目前国内外美白化妆品中的主要活性物质。近年来，随着国内化妆品业的发展，为顺应护肤化妆品“回归自然”的潮流，天然活性物质的“绿色美白”也日益盛行，而熊果苷作为无毒无害、美白效果明显的天然活性物质，市场需求量日益扩大。

熊果苷

制备 ^[2]

步骤1，将梨树叶烘干、粉碎后，用甲醇浸渍，过滤，将滤液浓缩为浸膏；浸膏得率为7%～10%，浸膏中熊果苷含量约6%～10%。浸膏得率即浸膏占所用梨树叶的质量的百分含量。

步骤2，取树脂装柱，将步骤1所得浸膏用水溶解，过滤，滤液中熊果苷含量为2mg/mL，滤液上柱净化，得熊果苷粗提物；树脂为LSA-900B树脂；滤液上柱净化，用不同浓度甲醇淋洗，保持流速0.4～0.5倍柱体积/小时，得净化液，净化液经浓缩后，得固体状态的熊果苷粗提物，其中熊果苷含量30%～34%。

步骤3，取ENV填料装柱，将步骤2所得熊果苷粗提物溶解后上柱再净化，得熊果苷粗品；滤液上柱净化后，收集流出液，用2倍柱体积的水淋洗，上样流出液中熊果苷含量低于0.005mg/mL，弃去流出液，再用10倍柱体积的10%甲醇洗脱，每次收集1倍柱体积的洗脱液，整个过程流速保持2～3mL/min；前三次洗脱所得洗脱液中熊果苷含量最高，分别为3.0mg/mL、4.8mg/mL、1.6mg/mL，收集前三次洗脱的洗脱液，浓缩，得固体状态熊果苷粗品，其熊果苷含量大于82%。

步骤4，对步骤3所得熊果苷粗品进行结晶，得熊果苷。具体为将熊果苷粗品加入乙酸乙酯，加热回流0.5～1h，趁热过滤，静置过夜，析出白色粉末状固体，过滤，干燥，得白色粉末状固体，该粉末状固体中熊果苷含量大于95%。

步骤5，对步骤4所得熊果苷进行重结晶。可重复进行多次重结晶，熊果苷纯度达99%以上。

主要参考资料

[1] 姚斌, 沈晓兰, & 潘亚菊. (2005). α-熊果苷的研究进展. 中国现代应用药学, 22(1), 32-33.

[2] 阎雪莹, 唐晓飞, 王雪莹, & 张玉华. (2007). 熊果苷研究及应用进展. 中医药信息, 24(4), 18-22.

[3] 董钦, 张春晶, 周宏博, 邹朝霞, & 杨歌德. (2005). 熊果苷拮抗h2o2损伤的研究. 哈尔滨医科大学学报, 39(2), 142-144.