Docetaxel(Microtubule Assosiated抑制剂)

背景^[1-6]

Docetaxel(Microtubule Assosiated抑制剂)是一种抗肿瘤药，主要作用机制是抑制微管(microtubule)解聚，以及减弱Bcl-2和Bcl-xL基因表达的作用。多西紫杉醇（DOC）和葡磷酰胺（GLU）单一和联合治疗以剂量依赖性方式影响细胞活力。在PC-3和LNCaP细胞中，GLU的IC 50为70±4μM和86.8±8μM;分别。而在PC-3和LNCaP细胞中，单独发现多西紫杉醇的IC 50为3.08±0.4nM和1.46±0.2nM。

发现GLU与多西紫杉醇的共同处理使细胞毒性协同作用，并且PC-3和LNCaP细胞中IC 50值降低至2.7±0.1nM和0.75±0.3nM。分别。在24小时，NCI-H460至多西紫杉醇的IC 50为116nM，在72小时时为30nM。根据DTP数据搜索报道的数据，NCI-60细胞组对多西紫杉醇的平均IC 50为14-34 nM。在雌性小鼠中，在（HALO）组照射后14小时内多西紫杉醇诱导的肠细胞凋亡显着大于2-HALO组。

多西紫杉醇在2-HALO组中Bax表达显着升高，但在14-HALO组中没有。另一方面，多西紫杉醇在14-HALO组中显着提高了裂解的Caspase-3表达，但在2-HALO组中没有。在14 HALO给予多西紫杉醇后，Wee1和磷酸化CKD1的表达显着升高，而在2 HALO则没有。此外，多西紫杉醇显着降低14-HALO组中的存活蛋白表达，但不显着降低2-HALO组中的存活蛋白表达。多西紫杉醇治疗的14-HALO组的survivin表达水平显着低于药物治疗的2-HALO组。

胡椒碱（PIP）通过3.5mg/kg静脉推注和35mg/kg和3.5mg/kg口服给药，而多西紫杉醇（DOX）以7mg/kg静脉推注给予Sprague-Daley大鼠。在Sprague-Dawley大鼠中通过口服施用35mg/kg的PIP和通过静脉内推注施用7mg/kg的多西紫杉醇共同施用。PIP和多西紫杉醇的组合使用导致其体内暴露的协同增加。常见的副作用包括脱发，低血细胞计数，麻木，呼吸短促，呕吐和肌肉疼痛。

其他严重的副作用包括过敏反应和未来的癌症。副作用在肝脏问题患者中更为常见。怀孕期间使用可能会伤害宝宝。多西紫杉醇属于紫杉烷类药物。它的作用是破坏微管的正常功能，从而阻止细胞分裂。多西紫杉醇是一种细胞毒性化学治疗剂。与所有化疗一样，不良反应很常见，并且已记录了许多副作用。因为多西紫杉醇是一种细胞周期特异性药物，它对体内所有分裂细胞都具有细胞毒性。

这包括肿瘤细胞以及毛囊，骨髓和其他生殖细胞。因此，常见的化疗副作用如脱发;有时这可以是永久的。法国西北部正在进行一项调查，以确定以这种方式受影响的人数。独立研究表明，它可能高达6.3％，这使其处于“常见且频繁”的分类中。

血液学不良反应包括中性粒细胞减少症（95.5％），贫血症（90.4％），发热性中性粒细胞减少症（11.0％）和血小板减少症（8.0％）。[13][15]在2045例患者中，由于毒性引起的死亡占1.7％，在基线肝功能检查（肝功能障碍）升高的患者中发病率增加（9.8％）。

应用^[7][8]

Docetaxel(Microtubule Assosiated抑制剂)可用于治疗各种癌症，包括乳腺癌，肺癌，前列腺癌，胃癌，头颈癌和卵巢癌。临床数据显示多西紫杉醇对乳腺癌，结肠直肠癌，肺癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，肾癌，胃癌和头颈癌以及黑色素瘤具有细胞毒活性。在激素难治性前列腺癌中，多西紫杉醇可提高预期寿命和整体生活质量。多西紫杉醇治疗可增加某些类型癌症患者的生存时间。

虽然一些临床试验显示中位生存时间增加约三个月，但生存时间范围很大。许多人在使用多西紫杉醇治疗后存活超过五年，但很难将这些研究结果直接归因于多西紫杉醇治疗。改善的中位生存时间和反应表明多西紫杉醇可减缓转移性癌症进展，并可导致无病生存。与使用米托蒽醌的治疗相比，已经显示用多西紫杉醇联合治疗泼尼松可以提高存活率以及改善生活质量和减轻疼痛。

除了抑制有丝分裂外，已发现多西紫杉醇的存在导致癌蛋白bcl-2的磷酸化，这导致癌细胞的凋亡，其先前已阻断凋亡诱导机制，导致肿瘤消退。在小鼠中观察到与多西紫杉醇组合时放射疗法的增强效果。多西紫杉醇也被发现具有更大的细胞摄取，并且在细胞内保留的时间比紫杉醇更长，使得多西紫杉醇治疗在较小剂量下有效，导致较少和较不严重的副作用。

参考文献

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[2] "WHO Model List of Essential Medicines(19th List)"(PDF).World Health Organization.April 2015.Archived(PDF)from the original on 13 December 2016.Retrieved 8 December 2016.

[3] "Docetaxel".International Drug Price Indicator Guide.Retrieved 8 December 2016.

[4] "Docetaxel".The American Society of Health-System Pharmacists.Archived from the original on 23 April 2014.Retrieved 20 April 2014.

[5] Lyseng-Williamson KA,Fenton C(2005)."Docetaxel:a review of its use in metastatic breast cancer".Drugs.65(17):2513–31.

[6] Shelley,M;Harrison,C;Coles,B;Staffurth,J;Wilt,TJ;Mason,MD(Oct 18,2006).

[7] Anonymous.Taxotere.com for Healthcare Professionals:About.Sanofi-aventis U.S.LLC."Archived copy".Archived from the original on 2006-11-09.Retrieved 2006-10-02.(17 Sep 2006).Last modified Jul 2005.

[8] Clarke SJ,Rivory LP(February 1999)."Clinical pharmacokinetics of docetaxel".Clin Pharmacokinet.36(2):99–114.