网站主页 > 1-溴-2-氯乙烷 > 新闻专题 > 1-氯-2-溴乙烷的应用

1-氯-2-溴乙烷的应用

发布日期:2019/4/15 12:02:54

背景及概述[2]

1-氯-2-溴乙烷是一种无色至浅黄色液体, 有挥发性,有刺激性气味。其不溶于水,溶于乙醇、乙醚,有麻醉性。一般被用作农药熏蒸剂,溶剂,有机合成中间体。

制备[2]

以氯乙醇为原料,在搅拌下与三溴化磷反应,反应在20~30℃下进行,反应完成后,先后用稀释液及水洗涤,静置分层,分出水层后,进行干燥,最后减压精馏,可制得。

应用[1] [3]

一、用于制备4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸。

化合物4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸的合成较为困难。因此,需要开发一个原料易得,操作方便,反应易于控制,总体收率适合的合成方法。

CN201410661034.5目的是开发一种具有原料易得,操作方便,反应易于控制,收率较高的4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明的技术方案:4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸的合成方法,本发明分四步,首先由化合物1和1-氯-2-溴乙烷发生一个烷基化反应得到化合物2,然后是分子内关环反应生成化合物3,氢化还原化合物3的双键后得到化合物4,化合物4水解得到化合物5。

本发明的有益效果:本发明提供了一种合成4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸的方法,该方法路线短,收率可高达58.9%,反应易于放大,操作方便。

二、用于制备氯乙基取代芳香化合物

氯作为卤族元素之一,化学性质十分活泼,对人类的生产生活有着重大影响。在有机合成工业上,含氯有机小分子随处可见,可用于生产塑料、合成橡胶、染料等,特别是在漂白水、消毒剂、药物合成领域有着举足轻重的地位。例如,已经上市的抗精神病药物盐酸氯丙嗪,当该分子失去氯原子后将会失去抗精神病作用;1-(2-氯乙基)-3-(4-甲基环己基)-1-亚硝基脲(司莫司汀),对恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效;1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(常用于脑瘤和颅内转移瘤),这类含β-氯乙基的药物进入人体后,在生理条件下经过下经过OH离子的作用,形成正碳离子使生物大分子烷化,抑制肿瘤细胞DNA聚合酶,抑制DNA修复和RNA合成。同时,由于氯原子的引入使得药物的脂溶性增高,生物利用度增加。当在药物分子芳环对位引入氯或β-氯乙基后可以避免芳环的羟基化,减缓代谢速率,以延长药物的作用时间。因此制备含氯有机产品具有重要应用价值。在这些含氯有机分子的修饰合成中,将氯原子直接引入到母体分子中以及引入β-氯乙基片段比较常见。

目前,合成β-氯乙基取代芳香化合物的方法主要集中在β-羟乙基芳香化合物为前体,与二氯亚砜反应制备,具体的制备原理如下:现有的制备方法有以下缺点:(1)需要预先引入β-羟乙基片段;(2)氯化反应时使用的二氯亚砜具有毒性,强腐蚀性和催泪性;(3)此制备方法会产生氯化氢、二氧化硫酸性废气,不利于环保,影响绿色、简洁、安全的工业化生产。此外,能耗物耗、产品更新换代及环保等问题一直是困扰涉氯企业的主要问题。特别是有机氯产品生产企业,存在原料路线及生产工艺落后,技术陈旧,产品成本高等问题。解决这些问题的核心是技术进步,因此,进一步发展环保安全、简洁高效、成本低廉,适合于大规模生产的β-氯乙基取代芳香化合物制备技术具有重要意义。

CN201811131657.6提供一种成本低廉,工艺简便易操作,生产安全的氯乙基取代芳香化合物的制备方法。为了实现以上发明目的,本申请的技术方案为:

一种氯乙基取代芳香化合物的制备方法,其包括以下步骤:在反应溶液中、于氮气氛围下,以1-溴-2-氯乙烷和芳基硼酸为原料,在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系以及弱碱、吡啶类添加剂作用下,加热到达反应终点后,经分离提纯得到β-氯乙基取代芳香化合物。具体制备方法的步骤为:

1)于氮气氛围下,向芳基硼酸中加入碱、吡啶类添加剂、联吡啶类配体、镍催化剂和反应溶剂,搅拌均匀;

2)向上述溶液中加入1-溴-2-氯乙烷,密封后经加热、搅拌到达反应终点后,将反应液冷却至室温;

3)将冷却后的反应液经分离提纯后得到β-氯乙基取代芳香化合物。

与现有技术相比,本发明具有以下益处:

(一)、本发明以安全稳定市售廉价易得的1-溴-2-氯乙烷和芳基硼酸为原料,在丰产金属镍催化剂与联吡啶配体的催化体系作用下,使用弱碱活化芳基硼酸,在乙二醇二甲醚溶剂中搅拌反应生成β-氯乙基取代芳香化合物。本发明制备方法具体的优势在于以下几个方面:

(二)、本发明制备方法无需像现有制备方法一样预先制备β-羟乙基芳香化合物,再与二氯亚砜反应,而是直接实现芳香基团与β-氯乙基片段的结合,芳香基团可选择范围广,反应高效;

(三)、本发明制备方法采用廉价的丰产金属镍为催化剂,联吡啶类配体为支撑配体,催化体系高效,成本低;

(四)、本发明制备方法反应条件温和、芳基硼酸可选择范围广,反应规模易于扩大,产物分离简便,无酸性废气产生较为环保,有利于工业化生产。

主要参考资料

[1]CN201410661034.5一种4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸的合成方法

[2]实用精细化工辞典

[3]CN201811131657.6 一种氯乙基取代芳香化合物的制备方法