2-(3,4-二氯苄基)苯并咪唑的制备方法

2-(3,4-二氯苄基)苯并咪唑是一种苯并咪唑类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它不溶于水和乙醚，但是可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺。2-(3,4-二氯苄基)苯并咪唑可由苯乙酸和苯二胺通过缩合反应制备得到，主要用作有机合成中间体和苯并咪唑类生物活性分子的制备，例如有研究报道它可用于线粒体功能调节剂的合成。

制备方法

图1 2-(3,4-二氯苄基)苯并咪唑的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将取代的2-苯乙酸（2.77 mmol）和硼酸（0.185 mmol）加入到1,2-二苯胺（1.85 mmol）在二甲苯（10 mL）中的溶液中。然后将所得到的溶液加热至回流并在回流状态下搅拌反应大约16小时。反应结束后将得到的溶液冷却至室温，然后将其在减压下进行浓缩处理，然后用乙酸乙酯（50ml）稀释反应混合物。然后用饱和NaHCO3溶液（2 × 50 mL）洗涤有机相，在无水Na2SO4上干燥所有的有机相，过滤除去干燥剂并将其在减压下进行浓缩处理。所得的剩余物通过硅胶柱层析法（10-15%乙酸乙酯在己烷中洗脱）纯化即可得到目标产物分子2-(3,4-二氯苄基)苯并咪唑。[1]

亲核取代反应

图2 2-(3,4-二氯苄基)苯并咪唑的亲核取代反应

将溴乙酸甲酯（0.31 mmol）滴入2-(3,4-二氯苄基)苯并咪唑（50 mg）和钠氢（7mg, 0.31 mmol）在N,N-二甲基甲酰胺（0.5 mL）溶液中。然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约16小时，然后用乙酸乙酯萃取所得的反应混合物（3×~20 mL）。然后用H2O（~20ml）洗涤合并的提取液。在无水MgSO4上干燥有机层，过滤除去干燥剂红将所得的滤液在真空中浓缩，所得的剩余物可通过硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Boggu, PullaReddy; et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry (2016), 24(8), 1872-1878.

[2] Kim, TaeHun; et al，European Journal of Medicinal Chemistry (2017), 125, 1172-1192.