关于药物罗拉吡坦

简介

罗拉吡坦(rolapitant)是由TESARO公司开发的选择性、竞争性人类P物质/神经激肽-1(NK1)受体拮抗剂， 商品名为Varubi。2015年9月1日，罗拉吡坦由美国FDA批准上市，用于治疗延长期化疗导致的恶心呕吐，也可与其他呕吐药合用，用于防治肿瘤化疗导致的恶心呕 吐的发作。

罗拉吡坦的中文化学名称：(5S，8S)-8-［{1(Ｒ)-(3， 5-双-(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基］-8-苯基-1，7-二氮 杂-螺［4.5］癸-2-酮;英文化学名称:(5S，8S)-8-［1(Ｒ)- ［3，5-Bis(trifluoromethyl)phenyl］ethoxymethyl］-8-phenyl-1，7-diazaspiro［4.5］decan-2-one；分子式:C25H26F6N2O2，分子量:500.48；CAS登记号:552292-08-7^[1]。

适应症

盐酸罗拉吡坦适用于与其他止吐药联用，预防成年癌症患者服用致吐性化疗药引起延迟性恶心和呕吐，也包括初始治疗或多疗程重复治疗服用MEC或HEC化疗药引起的恶心和呕吐。

剂量和服药方法

1、剂型与规格剂型：薄膜包衣片，每片含罗拉吡坦90mg。

2、推荐剂量

2.1、预防服用顺铂类HEC引起的恶心和呕吐盐酸

罗拉吡坦与格拉司琼和地塞米松联用：每个疗程的第1天，在给予化疗药前1～2h，口服罗拉吡坦180mg，静脉注射格拉司琼10μg·kg^-1，在给予化疗药前30min，口服地塞米松20mg；第2～4天，口服地塞米松8mg，bid， 每个疗程不少于14d，连续治疗5个疗程。

2.2、预防服用蒽环类药物和环磷酰胺联合用药(MEC)引起的恶心和呕吐

盐酸罗拉吡坦与格拉司琼和地塞米松联用，每个疗程的第1天，在给予化疗药前1～2 h，口服罗拉吡坦180mg，在给予化疗药前30min，口服地塞米松20mg及格拉司琼2mg；第2～3天，口服格拉司琼2mg，每个疗程不少于14 d，连续治疗5个疗程。

作用机理

作用机制罗拉吡坦是人体P物质(substance P， 存在于第一级传入神元中的一种神经递质)和NK1受体的选择性和竞争性拮抗药。而对NK2或NK3受体或其他受体、转运蛋白、酶和离子通道没有明显的亲和力。 罗拉吡坦在动物化疗诱发呕吐的模型中也有活性。

合成方法

文献报道了罗拉吡坦的合成方法：以(2R，4S)-2，4-二苯基口恶唑烷酮-3-甲酸苄酯(2)为起始原料，经与中间体3发生取代反应，再经还原反应得到中间体4，4经与中间体5发生Wittig反应得到中间体6，6经还原、环化、还原、氧化反应得到中间体10，10与氰化钾、碳酸铵反应得到中间体11，再经Boc₂O保护水解、酯化、还原得到中间体14，14经草酰氯氧化、缩合、还原、环合、手性柱分离得到最终产物罗拉吡坦(1)^[2]。

参考文献

[1]陈本川.  减轻化学治疗引起的恶心与呕吐新药——盐酸罗拉吡坦    [J].  医药导报,  2016,  35  (05):  547-551.  

[2]胡金星,宫平.  罗拉吡坦(Rolapitant)    [J].  中国药物化学杂志,  2016,  26  (02):  160-161.  DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.02.018.