尼群地平的药理学和药物相互作用

尼群地平是一种有机化合物，呈白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇，极易溶于氯仿和二氯甲烷，溶于不挥发性油和苯。可从一种天然产物尼群酸中提取，也可人工合成。常用其苯磺酸盐，有阻断钙通道的作用。本文将介绍其作为药物的发展历史和药理学。

发展历史

尼群地平的发现过程源于对一种非洲植物中提取的天然产物尼群酸的研究。尼群酸是一种有机酸，具有抗菌、抗炎和抗癫痫等作用，但其降压作用较弱，且易被代谢。在20世纪60年代，日本的一位药学家佐藤昭夫在研究尼群酸的衍生物时，发现了一种具有强烈降压作用的化合物，即尼群地平。经过进一步的优化和改良，尼群地平于1979年在日本上市，成为第二代钙通道阻滞剂的代表药物。其研发背景是为了寻找一种更有效、更安全、更持久的降压药物。

高血压是一种常见的心血管疾病，可导致心脏、脑、肾等器官的损害和并发症。钙通道阻滞剂是一类通过抑制钙离子进入细胞而引起血管扩张和降低心肌耗氧量的药物，具有降压和抗心绞痛等作用。第一代钙通道阻滞剂如维拉帕米和硝苯地平等，虽然有效，但存在作用时间短、反跳现象明显、不良反应多等缺点。因此，开发一种新型的钙通道阻滞剂具有重要的临床意义 。

尼群地平的研发历程经历了多年的探索和改进。最初，佐藤昭夫在尼群酸分子上引入了一个硝基取代基，得到了一种具有降压作用的化合物，但其稳定性差，易被水解。后来，他在分子上引入了一个甲氧基取代基，得到了一种更稳定、更有效、更持久的化合物，即尼群地平。为了提高其口服生物利用度和减少其不良反应，他又对其进行了结晶和盐酸化处理，得到了最终的商品形式。

药理学

尼群地平是一种钙通道阻滞剂，能够对抗钙离子进入细胞，而使血管平滑肌松弛，降低血压和心肌耗氧量。对于L型钙通道有选择性作用，主要作用于心脏和血管。具有作用时间长、不易产生反跳现象、不影响心率等特点。主要用于高血压和心绞痛的治疗。

尼群地平可经口给药或静脉注射，口服生物利用度约为50%，受食物影响不大。在肝脏中广泛代谢为葡萄糖醛酸结合物和其他代谢物，其中有些具有药理活性。与血浆蛋白质高度结合（约95%）。半衰期约为6～9小时。主要随尿排出，部分随粪便排出。

药物相互作用

尼群地平与其他降压药物如利尿剂、β-受体阻断剂或血管紧张素转换酶抑制剂等合用可增强其降压效果；与硝酸酯类或β-受体阻断剂等合用可增强其抗心绞痛效果；与地高辛合用可增加地高辛的血药浓度和毒性；与西咪替丁或肝酶抑制剂合用可减少尼群地平的代谢，增加其血药浓度和不良反应；与葡萄柚汁合用可抑制尼群地平的肠肝循环，延长其作用时间。