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氧化前胡素的应用

发布日期:2019/3/21 10:24:18

背景及概述[1][2]

早在80年代,邓士贤等研究表明氧化前胡素具有镇咳、镇痛及平滑肌解痉等药理作用。作者采用热板法和酸腹腔注射扭体法两种模型来表明氧化前胡素具有减轻健康小鼠经受热伤害、以及化学伤害刺激时的生理反应的镇痛效应。这两种动物模型普遍用于镇痛活性药物的初步筛选,其原理是模拟急性伤害性刺激时的正常生理痛状态,具有明确的疼痛传导机制。

而这与慢性疼痛的疼痛机制不同,慢性疼痛的发病机制非常复杂,涉及到神经或组织损伤后炎症介质释放,感觉神经元突触脱髓鞘以及中枢神经可塑性变化等机制。疼痛机制不同,适用的药物并不相同。例如,多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇或者k阿片受体激动剂U69593对急性伤害性刺激时的正常生理疼痛具有抗疼痛伤害效应,但是在临床中却被证实对慢性疼痛无效。

因此即使某药物具有急性镇痛效应,可以用于急性疼痛治疗,如不能证明其长期用药是否具有耐受性,那么还是不能用于慢性疼痛治疗。反之,对急性伤害性刺激时的正常生理疼痛无效的药物或者无急性镇痛效应的药物,但在慢性给药时,却有可能用于慢性疼痛的治疗,例如,姜黄素单次给药并无镇痛效应,但是长期用药能治疗慢性神经病理疼痛。

因此,如要确定其是否可用于慢性疼痛的治疗,需要应用特定的慢性病理性疼痛模型进行药物治疗,而且需要长期用药,确定其是否无镇静效应、耐受性及成瘾性。而目前未见任何关于氧化前胡素对于慢性疼痛治疗的报道。

理化性质及结构[1]

氧化前胡素(oxypeucedanin,化学名为5-((3,3-dimethyloxiran-2-yl)methoxy)-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one),为线型吠喃香豆素类化合物,是从伞形花科植物法落海(Angelicaapaensis)中提取的主要有效成分,同时也是传统中药白芷(Angelicadahurica)的主要有效成分之一,分子结构如式:


氧化前胡素

应用[3]

抗神经衰弱的保健品:

昆明种小鼠,SPF级,雌雄各半,体质量18~22g。取小鼠30只,适应性饲养3d后,随机分为空白对照组、阳性对照组(安神补脑液800mL/kg/d)、氧化前胡素组(150 mg/kg/d)。安神补脑液为吉林敖东延边药业股份有限公司生产,国药准字Z22022453。小鼠每天灌胃给药1次,连续15d,空白对照组给予等容积生理盐水。末次给药后1h将动物处死,迅速取脑组织,立即放入液氮灌内冷冻,分批取出匀浆,按荧光分光光度法测定小鼠脑组织中5-羟色胺(5-HT),多巴胺(DA),去甲肾上腺素(NA)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。

根据试验结果可以看出,氧化前胡素组小鼠脑内单胺类递质含量显著高于空白对照组(P<0.05或P<0.01),在5-HT、DA这两个指标上显著高于阳性对照组(P<0.05)。这预示着氧化前胡素能很好的提高小鼠脑内5-HT,DA,NA和5-HIAA等单胺类递质的含量,从而从根本上可改善神经衰弱症状。

制备[2]

1.制备白芷粗提物:

按常规将干燥白芷根粗粉以水或乙醇水溶液浸泡或回流提取1~3次,过滤,将滤液减压浓缩至无醇味,得白芷粗提液.

2.纯化:

(a)用大孔吸附树脂纯化:将上述制得的白芷粗提液加适量水混悬后,过大孔吸附树脂柱。先依次用水、10%~30%浓度的乙醇溶液充分洗脱,弃去洗脱液,再用60~70%浓度的乙醇洗脱,收集洗脱液,减压浓缩干燥,即得提取物,经分析型高效液相色谱检测,含有70%以上花椒毒酚、奥斯生诺、水合氧化前胡素、白当归素和欧前胡素,得率为0.5%~1%;

(b)用二维柱切换高效制备液相色谱将花椒毒酚、奥斯生诺、水合氧化前胡素、白当归素和欧前胡素分离纯化:

第一维高效制备液相色谱分离条件为色谱柱Lichrospher C18(100mm×10mm i.d.;5μm),流动相为0min~11min:乙腈:甲醇:水=20:12:68,11min~15min:乙腈:甲醇:水=60:12:28;流速为10.0ml/min;检测波长为311nm;柱温为30℃;

第二维高效制备液相色谱分离条件为色谱柱YMC ODS-C18(250mm×10mm i.d.;5μm),流动相为乙腈:甲醇:水=20:12:68;流速为3.5ml/min;检测波长为311nm;柱温为30℃;

取步骤(a)所得提取物粉末溶解于流动相,由第一维的六通进样阀进样,采用二维高效制备液相色谱分离白芷提取物,通过连接第一维和第二维的六通切换阀将第一维难以分离的组分切入第二维进行分离,这些组分完全切入后,又通过六通切换阀将样品重新切回至第一维继续分离,根据检测器图谱接收流分“I”、“II”、“III”、“IV”、“V”。采用分析型高效液相色谱对接收的流分进行纯度检测(峰面积归一化法),测得流分“I”、“II”、“III”、“IV”、“V”均为单一色谱峰,峰纯度高于99%;挥干溶剂后对流分“I”、“II”、“III”、“IV”、“V”进行MS、1HNMR和13CNMR分析,根据所得数据进行结构确认,流分“I”为花椒毒酚,流分“II”为奥斯生诺,流分“III”为氧化前胡素,流分“IV”为白当归素,流分“V”为欧前胡素。

主要参考资料

[1] 邓士贤, & 莫云强. (1985). 氧化前胡素的药理研究. 中国中药杂志, 10(12).

[2] 刘佳川, 于丽丽, 艾萍, & 袁黎明. (2010). 高速逆流色谱分离独活中水合氧化前胡素. 理化检验(化学分册)(9), 1008-1009.

[3] 张洪坤, 李焕丹, 李康, 吴韶辉, & 黄洋. (2012). 高效液相色谱法同时测定藿香正气水中甘草苷、橙皮苷、水合氧化前胡素和白当归素的含量. 中国医院药学杂志, 32(15), 1233-1235.