恩曲替尼的使用说明

恩曲替尼是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂，可靶向治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性CNS疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。 该药物可用于治疗神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性的晚期复发性实体肿瘤成人和儿童患者，它也可以用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。[1]

图1 恩曲替尼的药品图

发展历程

恩曲替尼是罗氏开发的一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。2019年6月，恩曲替尼获得日本厚生劳动省批准，治疗携带NTRK基因融合的晚期复发实体瘤患者。随后该药又获得美国FDA加速批准，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和青少年癌症患者，以及携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者，成为了FDA批准的第三款“不限癌种”的抗癌疗法。

用法用量

本品适用于口服给药。硬胶囊应整粒吞服，由于内容物较苦，因此不得打 开或溶解后服药。本品可与或不与食物同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服，成人的推荐剂量为 600 mg，口服，每日一次。 儿童患者 年满 12岁儿童患者的推荐剂量为 300 mg/m2，口服，每日一次。

不良反应

最常见的不良反应为疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹 泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、贫血、体重增加、血肌酐升高、疼痛、认知 障碍、呕吐、咳嗽和发热。最常见的严重不良反应为肺部感染、呼吸困难、认知障碍、胸腔积液和骨折。4.6%的患者因不良反应永久停止治疗。[1]

注意事项

恩曲替尼的治疗获益是基于单臂研究确立的，研究入选的是样本量相对较 小的一群携带 NTRK 融合基因的实体瘤患者。在有限的几种实体瘤类型中，总 体缓解率和缓解持续时间均证明了恩曲替尼具有良好的疗效。该疗效可能会因 为患者的肿瘤类型以及是否合并其它基因突变而存在程度上的差异。

参考文献

[1] 陈本川. 广谱靶向抗癌新药——恩曲替尼(entrectinib)[J].医药导报, 2020, 39(4):10.