最新数据证实使用恩曲替尼治疗ROS1融合型非小细胞肺癌具有显著的临床受益

刊登于《临床肿瘤学杂志》上的3个临床试验最新分析数据表明，使用恩曲替尼治疗局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC具有显著的临床受益。

使用恩曲替尼治疗出现CNS转移的患者也具有极高的临床受益。

研究人员写道：“区别于初步分析，该最新分析涉及到更多的患者和更长的随访时间，在试验中恩曲替尼一直对ROS1融合阳性NSCLC患者（包括基线时伴有CNS转移的患者）表现出极高的临床受益。”

在6个月或更长的随访时间里，让总计161例携带ROS1融合基因的NSCLC患者口服600 mg 或更多的恩曲替尼，一日一次，中位治疗时间为10.7个月(IQR, 6.4-17.7)。

108例患者的分析结果表明，总缓解率（ORR）为67.1%（95%CI，59.3%-74.3%）。12个月缓解率为63%，中位缓解时间为15.7个月。

12个月无进展生存（PFS）率为55%，中位无进展生存期为15.7个月。中位总生存（OS）率不可估量，但12个月总生存率为81%。

对基线时有可测量CNS转移的24例患者的研究发现，颅内总缓解率为79.2%（95%CI，57.9%-92.9%），中位颅内无进展生存期为12.0个月（95%CI，6.2-19.3）。该队列的中位颅内缓解时间为12.9个月，12个月缓解率为55%。

与主要分析的安全性特征相比，该最新分析中未发现新的安全性信号。

研究人员写道：“这项最新的综合分析代表了治疗局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC患者的前瞻性试验，也证实了恩曲替尼强大的整体活性以及单独作用在中枢神经系统内的活性。”

试验数据的共同主要终点为盲法独立中心审查评估的总缓解率和缓解时间。次要终点包括无进展生存期、总生存期、颅内总缓解率、颅内缓解时间、颅内无进展生存期和安全性。

该研究仅对口服恩曲替尼的108名患者进行了评估，属于单臂临床试验和小样本临床试验。另外，并没有对研究中进展后的组织进行强制性收集，恩曲替尼获得性耐药机制也尚未完善。

除了证实恩曲替尼的整体疗效之外，分析结果还提供了强有力的证据，表明恩曲替尼可以治疗当下的CNS转移，并且可能对基线时无CNS转移的患者具有潜在的CNS保护作用”，研究人员写道。“这些数据能够帮助医生为患者做出更明智的治疗决策。”

该研究试验也作为2018年批准恩曲替尼用于患有无已知获得性耐药突变、转移性或未必能从手术切除中获益、治疗期间出现疾病进展或标准治疗未达到满意疗效的NTRK基因融合阳性实体瘤的成人和 12 岁及以上儿童患者的依据。

参考文献

https://www.cancernetwork.com/view/updated-data-support-significant-clinical-benefit-of-entrectinib-in-ros1-fusion-nsclc