一文全面了解恩曲替尼，药品说明，价格以及医保报销

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Rozlytrek（恩曲替尼）在临床上对12岁及12岁以上的成年及儿童进行临床试验，并对其临床疗效进行评估。该化合物是美国食品药品监督管理局批准的第3个广谱抗肿瘤药物。

1.恩曲替尼说明书

通用名称：恩曲替尼胶囊

商品名称：罗圣全®，英文商品名称 Rozlytrek®

英文名称：Entrectinib Capsules

汉语拼音：Enqutini Jiaonang

成份：本品活性成份为恩曲替尼

生产企业：基因泰克公司 Genentech Inc.

适应症：实体瘤：本品适用于符合下列条件的成人和 12 岁及以上儿童实体瘤患者，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

本适应症为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

非小细胞肺癌（NSCLC）：本品适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

规格：（1）100 mg（2）200 mg

恩曲替尼用法用量：

恩曲替尼的建议用量是每天一次，每次600 mg。把所有的胶囊都吃完。不要打开，碾碎，咀嚼，或者溶解。

12岁及以上的儿童患者则根据体表面积(BSA)计算服用剂量：

如果遗漏了一剂，如果距离下次服药超过12小时，就要立刻将遗漏的药量吃掉。如果病人在一次给药后出现了呕吐，需要再服药一次。

对药物相互作用进行的剂量调整：12岁及以上的成人以及 BSA超过1.50 m的儿童患者，采用中、重度CYP3A抑制剂，降低恩曲替尼的剂量，方法如下：

■中度CYP3A抑制剂:每日一次，口服200毫克

■强CYP3A抑制剂:每日一次，口服100毫克

■在停用强或中度CYP3A抑制剂3至5个消除半衰期后，恢复正常ROZLYTREK剂量。

恩曲替尼不良反应：

恩曲替尼的主要副反应有：乏力、便秘、消化不良、水肿、眩晕、腹泻、恶心、感觉异常、气短、肌痛、认知功能减退、肥胖、咳嗽、呕吐、发热、关节痛、视力减退等。

2.服用恩曲替尼的常见问题

哪些患者可以使用恩曲替尼？

这种靶向药物不但效果好，而且对多种癌症都有很好的治疗效果！所以，这种药才会引起那么多人的注意。

在试验中，病人的癌症种类有十四种：大肠癌、 NSCLC、胰腺癌、软组织肉瘤、乳癌、甲状腺癌、神经系统、妇产科、分泌性乳癌、胆道癌。

就算常规疗法无效，也能通过遗传学检查，发现NTRK1、NTRK2、NTRK3三种基因出现融合，又或是ROS1阳性的肺癌病人，都能服用这种“治愈系”药物，而且效果极佳。

如何检测NTRK基因？

NTRK融合基因在亚洲人群中很少见，中国人群中仅占1%-5%，但在儿童纤维肉瘤、分泌型乳腺癌等少见肿瘤中， NTRK融合基因的比例高达90%-100%，提示 NTRK融合基因可能参与了肿瘤发生发展过程。

NTRK融合基因在肺癌、乳腺癌、甲状腺等45种肿瘤中均有表达。NTRK的突变主要发生在成人唾液腺癌，软组织肉瘤和甲状腺癌，儿童纤维肉瘤，唾液腺癌，这些类型的肿瘤都是 NTRK的突变。

目前， NTRK融合的检测技术主要有 FISH, IHC, NGS, PCR等，其中， NGS二代测序技术可以同时检测到两种不同的融合，且具有最小的假阴/假阳概率，所以被广泛应用。

要知道，这并不是单纯的变异，而是 NTRK和其它基因的融合。

3.使用恩曲替尼的注意事项

1.充血性心力衰竭。恩曲替尼可能导致并恶化充血性心力衰竭。心率衰竭有关的症状和体征包括：持续咳嗽、呼吸急促、躺下时呼吸困难、疲劳、虚弱、体重突然增加、脚踝、脚或腿肿胀。

2.中枢神经系统效应。恩曲替尼会引起眩晕，情绪改变，出现混乱，产生幻觉，影响注意力，影响记忆力，影响睡眠。

3.骨折。恩曲替尼可以使你更容易骨折。

4.肝脏毒性。在服用恩曲替尼的过程中，必须做一次血检来检测肝脏的功能。一旦发生了严重的肝病，恩曲替尼就有可能暂时停药，降低药量，甚至永久停药。

5.高尿酸血症。恩曲替尼可以引起高尿酸的血液。在服用恩曲替尼前及服用过程中，都要检测你的血中尿酸含量。当血液中尿酸偏高时，建议口服降尿酸的药物。

6.QT间期延长。QT间期过长可引起严重的心律失常。在恩曲替尼治疗前或治疗过程中，应对与心电图 QT延长有关的症状进行监测，如：眩晕，心律不齐或心律失常等。

7.视力问题。恩曲替尼可以引起视觉障碍，如视力下降，眼睛对光敏感，看见闪光或者漂浮的东西。如果恩曲替尼在应用过程中发生了严重的视觉障碍，则必须停药，并对眼睛做进一步的检查。

4.恩曲替尼价格以及医保报销政策

恩曲替尼（nitritinib）是一种新型的抗肿瘤药物，近年来已在日本，美国，欧盟等多个国家获得批准，主要应用于 NTRK融合基因的肿瘤和ROS1+的晚期 NSCLC。中国药监局于2021年10月批准了恩曲替尼的优先审查，并于2022年7月29日在中国批准了罗圣全®的 NTRK适应症，并于当年8月批准了恩曲替尼ROS1适应症，但其临床疗效尚不明确。罗圣全®于2022年十月在中国举行了新品发布会；十一月上旬，罗圣全®已在国内各大药店上市销售，并正式走进患者的生活.

现在，在美国，恩曲替尼的费用是每个月17050美金，只是它的竞争对手维特拉克维的二分之一，但是一年的费用却高达204560美金。这个价格，对病人来说，已经是天价了。

在2022年的十一月上旬，恩曲替尼在全国各地的药店开始销售，同时也发布了一个让所有人都感兴趣的价格，一盒三万七千元，200毫克*90颗。

恩曲替尼的价格比美国要便宜得多，但也不是所有人都能负担得起的，所以，我们希望这种药能够尽快进入医疗保险，让更多的人能够得到“治愈”。

5.恩曲替尼临床试验

1、试验目的

在生物标志物选定的局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌患者中评估研究治疗对比度伐利尤单抗治疗的有效性、安全性；评估研究药物的药代动力学，生物标志物，以及健康状态效用。其中，队列A1：阿来替尼用于ALK阳性肿瘤患者 ，队列A2：Entrectinib用于ROS1阳性肿瘤患者。

2、试验设计

试验分类 安全性和有效性

试验分期 III期

设计类型 平行分组

随机化 随机化

盲法 开放

试验范围 国际多中心试验

3、受试者信息

年龄 18岁(最小年龄) 至  无上限 (年龄)

性别 男+女

健康受试者 无

入选标准

1 队列A1的入选标准: 1. 签署队列A1的知情同意书 2. 签署队列A1知情同意书时年龄≥18岁 3.筛选时体重≥30 kg 4.愿意并能够使用电子设备或应用程序提供电子版患者自报结局 5.组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除的鳞状或非鳞状组织学III期非小细胞肺癌 6. 既往接受过至少两个周期的含铂同步放化疗或序贯放化疗，且在放化疗期间或之后无疾病进展 7. 预期寿命≥12周 8. 可提供足够数量的放化疗前的存档或新采集的肿瘤组织样本，和当地经适当验证的肿瘤组织ALK融合检测的可用结果 9.美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0、1或2 10.满足方案要求的实验室检查结果定义的充分血液学和终末器官功能 11.对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐献卵子；对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套加另外一种避孕方法，并同意避免捐精。

2 队列A2的入选标准: 1. 签署队列A2的知情同意书 2. 签署队列A2知情同意书时年龄≥18岁 3.筛选时体重≥30 kg 4.愿意并能够使用电子设备或应用程序提供电子版患者自报结局 5.组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除的鳞状或非鳞状组织学III期非小细胞肺癌 6. 既往接受过至少两个周期的含铂同步放化疗或序贯放化疗，且在放化疗期间或之后无疾病进展 7. 预期寿命≥12周 8. 可提供足够数量的放化疗前的存档或新采集的肿瘤组织样本，和当地经适当验证的肿瘤组织ROS1融合检测的可用结果 9.美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0、1或2 10.满足方案要求的实验室检查结果定义的充分血液学和终末器官功能 10.能够完整吞咽entrectinib，不咀嚼、压碎或打开胶囊 11.对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐献卵子；对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套加另外一种避孕方法，并同意避免捐精。

6.恩曲替尼仿制药

恩曲替尼正品与仿品在价格上相差很大。

恩曲替尼（Entrotinib）是一种原研药，每个月使用一次，价格是1750美元，相当于120,000元。

老挝二制药厂，恩曲替尼-Entrectinib-photo，这是一种普通的仿制药，价格为8500元。

恩曲替尼由老挝东盟制药公司（TLPH）研发，是世界上个进入仿制药市场的药物。