非奈利酮说明书
发布日期:2023/6/6 13:58:09
非奈利酮( finerenone)是由拜耳公司开发的首个新型口服选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂( mineralocorticoid receptor antagonist，MRA) ，于 2021 年 07 月 09 日经美国 FDA 批准上市，商品名为 Kerendia。
适应症
用于与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过率估计值【eGFR】 ≥ 25 至 < 75 mL/min/1.73 m2，伴白蛋白尿），可降低 eGFR 持续下降、终末期肾病的风险。
规格
10mg、20mg
性状
本品为薄膜衣片。
10 mg 规格：粉红色长椭圆形片剂，一面刻有“10”字样，另一面刻有“FI”字样。
20 mg 规格：淡黄色长椭圆形片剂，一面刻有“20”字样，另一面刻有“FI”字样。
作用机制
非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，MR 可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录，MR 过度激活会导致纤维化和炎症。
非奈利酮是 MR 的强效和选择性拮抗剂，可阻断上皮（如肾脏）和非上皮（如心脏和血管）组织中 MR 介导的钠重吸收和 MR 过度激活，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。
药代动力学
吸收
口服给药后，非奈利酮被完全吸收，但发生代谢，导致绝对生物利用度为 44%。
非奈利酮在给药后 0.5-1.25 小时达到 Cmax。
分布
非奈利酮的稳态分布容积（Vss）为 52.6 L。
非奈利酮的体外血浆蛋白结合率为 92%，血清白蛋白为主要结合蛋白。
消除
非奈利酮的终末相半衰期约为 2-3 小时，全身血液清除率约为 25L/h。
代谢
非奈利酮主要由 CYP3A4（90%）代谢，其次由 CYP2C8（10%）代谢为无活性代谢物。
排泄
约 80% 的给药剂量经尿液排泄（<1% 为原形药），约 20% 经粪便排泄（<0.2% 为原型药）。
用法用量
开始非奈利酮治疗前
开始前测量血清钾水平和肾小球滤过率估计值（eGFR）。
血清钾>5.0 mmol/L，请勿开始治疗。
推荐起始剂量
根据 eGFR 以确定非奈利酮的推荐起始剂量。
eGFＲ≥ 60 mL·min·(1.73 m2)-1 ，20 mg，qd;
eGFＲ≥25～＜60 mL·min·(1.73 m2)-1，10 mg，qd;
eGFＲ＜25 mL·min·(1.73m2) -1 ，不推荐服用。
对于无法吞咽整片片剂的患者，可在用药前将非奈利酮片压碎并与水或软食（例如苹果酱）混合后立即口服。
监测和剂量调整
非奈利酮的目标剂量为 20 mg，每日一次。
在开始治疗后 4 周内检测血清钾并调整剂量。
错过服药剂量
当患者发现漏服一次剂量后， 应尽快在当天服用。
若不能在当天服用，应该跳过此 次剂量，按照规定服药时间表，继续服用下一个剂量。
禁忌证
1. 对活性成份或任何辅料过敏。
2. 与 CYP3A4 强效抑制剂联合用药，例如 伊曲康唑、 酮康唑、 利托那韦- 奈非那韦、克拉霉素等
3. 患有 Addison 氏病
注意事项
高钾血症注意事项
高钾血症患者
在开始、重新开始本品治疗或上调本品剂量后4周，重新监测所有患者的血清钾和eGFR。
根据患者情况和血清钾水平，定期和按需对血清钾进行重新监测。
高钾血症高风险患者
如低eGFR水平、高血清钾水平以及既往发生过高钾血症患者，需考虑对这些患者进行更频繁的监测。
联用升高血钾的药物
不应合用：如保钾利尿剂、其他MRA等。
谨慎使用并加强监测：钾补充剂。联用甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲恶唑时，可能需要暂时停用本品。
肾功能损害
高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。
应根据标准临床操作，按需持续监测肾功能。
不应在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中开始本品治疗。
进展至终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者应停止本品治疗。
肝功能损害
重度肝功能损害患者不应开始本品治疗。尽管尚未对这些患者进行研究，但预计非奈利酮暴露量将显著增加。
由于非奈利酮暴露量增加，可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。
心力衰竭
III期临床研究排除了诊断为射血分数降低的纽约心脏病协会（NYHA）II-IV级的心力衰竭确诊患者。
与影响非奈利酮暴露量的药物联合用药
在本品与CYP3A4中效或弱效抑制剂联合使用期间，应监测血清钾。
本品不应与CYP3A4强效或中效诱导剂联合使用。
在接受非奈利酮治疗期间，不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。
辅料信息
本品含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用。
每片含小于1 mmol（23 mg）的钠，即基本为“无钠”。
特殊人群用药建议
孕妇及哺乳期妇
有生育能力的女性应在接受非奈利酮治疗期间采取有效的避孕措施。
尚无妊娠女性使用非奈利酮的数据。妊娠期间不应使用非奈利酮，除非女性的临床状况需要非奈利酮治疗。如果女性在服用非奈利酮期间怀孕，应告知其胎儿所面临的潜在风险。
尚不清楚非奈利酮或其代谢物是否经人乳汁分泌。在权衡了哺乳对于婴儿的获益和治疗对于母体的获益后，必须做出停止哺乳或是中止/放弃非奈利酮治疗的决定。
尚无非奈利酮对人类生育能力影响的数据。
儿童用药
尚未确定本品在 18 岁以下患者中的安全性和有效性。
特定患者
年龄、性别及种族：年龄（18~79岁）、性别、人种/种族（高加索人、亚洲人、黑人和西班牙裔）对非奈利酮的药代动力学无临床显著影响。
体重：体重（58-121kg）对非奈利酮的药代动力学无临床显著影响。
贮藏
密闭，不超过 30 ℃ 保存。
有效期
36 个月
参考文献：
1.非奈利酮说明书
2.陈本川，治疗糖尿病肾病新药—非奈利酮( finerenone) 薄膜包衣片，2022
3.程宽，非奈利酮的研究应用新进展，2022
4.非奈利酮，中国药物化学杂志，2022
5.https://go.drugbank.com/drugs/DB16165
