非奈利酮（Finerenone）1050477-31-0 新品

1. CAS 号：1050477-31-0

2. 化学全称：(4S)-4-(4 - 氰基 - 2 - 甲氧基苯基)-5 - 乙氧基 - 2,8 - 二甲基 - 1,4 - 二氢 - 1,6 - 萘啶 - 3 - 甲酰胺

3. 研发代号：BAY 94-8862

4. 商品名：可申达（Kerendia）

5. 分子式：C21H22N4O3

6. 分子量：378.43 g/mol

1. 手性：单手性中心 4S 构型，R 型为无效异构体杂质

理化性质

• 外观：Off-white（类白色）结晶粉末

• 溶解性：易溶于 DMSO、THF、二氯甲烷；微溶于甲醇、乙醇；几乎不溶于水

• 纯度规格：药用级 HPLC≥99.5%，单一杂质≤0.1%，ee≥99.8%

• 储存：密封、≤30℃干燥避光保存，防潮，远离强碱氧化剂

二、药物分类与作用机制

分类

作用机理

三、临床适应症（国内获批）

1. 2 型糖尿病合并慢性肾脏病（伴白蛋白尿）成人

   降低 eGFR 持续下降、尿毒症、心血管死亡、心梗、心衰住院风险；可联用 ACEI/ARB、SGLT2 抑制剂（恩格列净 / 达格列净等）协同护肾。

2. 射血分数≥40% 心衰成人

   降低心血管死亡、心衰住院、急诊就诊风险，针对舒张性心衰唯一有明确获益 MRA国家医疗保...。

四、用法用量（口服，每日一次，晨起 / 随餐均可）

起始剂量（用药前血钾必须≤5.0mmol/L）

• eGFR ≥60 mL/min/1.73m²：起始 20mg qd（目标剂量）

• 25 ≤ eGFR ＜60：起始 10mg qd，4 周复查血钾肾功能，达标可上调至 20mg

• eGFR ＜25：不推荐启动治疗

监测要点

五、不良反应与风险

1. 核心风险：高钾血症（最常见）

2. 常见不良反应

3. 对比传统 MRA 优势

• 螺内酯：选择性差，易男性乳房发育、性功能异常

• 依普利酮：选择性中等，血钾风险高

• 非奈利酮：非甾体、MR 选择性最高，性激素副作用极少，高钾风险更低

六、禁忌人群

1. 基线血钾＞5.0 mmol/L

2. 重度肾功能损伤 eGFR＜25

3. 妊娠、哺乳期女性

4. 对本品任一成分过敏

5. 正在使用强效保钾利尿剂联合补钾制剂

七、工业合成简要路线（API 主流工艺）

1. 2,6 - 二甲基吡啶衍生物构建 1,6 - 萘啶母核；

2. 缩合引入 4 - 氰基 - 2 - 甲氧基苯基侧链，生成消旋中间体；

3. 酒石酸衍生物手性拆分 / 不对称氢化，得到 4S 手性骨架；

4. O - 乙基化、酰胺化精制得到非奈利酮游离碱；

   核心质控难点：手性纯度控制、氰基水解杂质、脱乙基副产物。

八、联用方案（临床指南推荐）

1. 糖尿病肾病三联：RAS 抑制剂（厄贝沙坦等）+ SGLT2i（恩格列净）+ 非奈利酮，三重机制降蛋白、延缓肾衰；

2. 不可同时联用螺内酯 / 依普利酮，血钾风险显著叠加。

九、原料药储存英文标签