2-溴乙基甲基醚的制备及应用

背景及概述

2-溴乙基甲基醚是医药化工的重要中间体，如作为抗癌药厄洛替尼的中间体。2-溴乙基甲基醚也是用于制备烷基胆碱盐的烷基醚。英文名称：1-Bromo-2-methoxyethane，CAS：6482-24-2，分子式：C3H7BrO，透明无色至黄色液体。

制备

本文以2-甲氧基乙醇为原料，首先在溶剂存在下与偏硼酸酐反应得到偏硼酸三-(2-甲氧基-1 -基)-乙酯，然后将得到的中间体偏硼酸三-(2 -甲氧基-1-基)-乙酯用溴化氢处理得到目标产物2-溴乙基甲基醚。 本发明的反应易操作，体系温和，副反应少，产品的含量和收率高：硼酸等能回收套用，反应产生的污染物少。

图1 2-溴乙基甲基醚的合成反应式

实验操作：

在500ml三口烧瓶中，加入新硼酸7g和硼酸77g(1.4mol)，甲苯和2-甲氧基乙醇混合液240ml，新2-甲氧基乙醇107g(1.4mol)回流带水，约5小时后共带出50g水，降温到20℃，冷水浴保温，搅拌下缓慢通溴化氢气体130g(1.6mol，可用增重法计量)，约需4小时通完，继续搅拌半小时，然后滴加入30毫升水(小心放热)，搅拌10分钟后过滤，滤渣用 50ml甲苯泡洗，烘干得白色固体硼酸78克，可套用。滤液合并后用水50ml洗，分层；再用碳酸氢钠水溶液洗到中性以上，无水硫酸镁干燥，然后减压回收溶剂至干，收集107-110℃的馏分得产品156克为浅黄色液体，气相含量 98.3%，总收率 80%(以硼酸算)。

结构确认

GC-MS(m/e)：45(100%)，63，94，96，107，109，138，140；

1HNMR(400MHz，CDC13)δ(ppm)：3.17(s，3H，O-CH3)；3.41(t，J=7.2Hz，2H，BrC*H2CH2-O-CH3)；3.53(t，J=72Hz，2H，BrCH2C*H2-O-CH3)；

13CNMR(400MHz,CDC13)δ(ppm)：30.72(BrC*H2CH2-O-CH3)；56.94(O-CH3)；73.12(BrCH2C*H2-O-CH3)；

IR(v/cm-1)：2812-2986(C-H)，1125(CH2-O-CH2)。

注意事项

溴化氢分解中间体偏硼酸酯反应所用的溶剂为二氯甲烷、氯仿或甲苯、苯等对酸惰性的溶剂。所述的反应温度为-5℃到40℃，以15-30℃较好;温度高易产生副反应，温度过低又会使反应速度减慢也不太有利。在溴化氢分解中间体偏硼酸酯过程中，通常硼酸衍生物会作为副产物不断析出，其在有机溶剂中溶解度低，因此反应结束后可先加少量水将硼酸衍生物转化为硼酸，过滤回收的硼酸用溶剂漂洗后可套用，即减少污染又降低成本;滤液直接加水洗，分层，再用碳酸氢钠水溶液洗到中性后，分层，有机层回收溶剂后精馏就可以得到纯的产品2-溴乙基甲基醚。

参考文献

[1] CN101671238A