3-环戊烯-1-甲酸甲酯的制备与应用

制备方法

在0℃条件下，将环戊-3-烯-L-羧酸(250g,2.23mol)在MeOH(2.0 L)中搅拌，滴注H2SO4(10mL)，在80℃条件下加热6 h。当TLC分析显示原料完全消耗时，将反应混合物减压浓缩，残渣用乙酸乙酯(2.0L)稀释，有机层用饱和NaHCO3(2L)和盐水(2L)洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到3-环戊烯-1-甲酸甲酯(225g,80%)为无色油状物^[1]。

应用

1、专利CN202111163314.X介绍了一种二氟三元环化合物的合成方法，以烯烃类化合物和过量的氟磺酰基二氟乙酸甲酯为原料，以甲苯、二氧杂环乙烷或四氢呋喃为溶剂，加入碘化钠和三甲基氯硅烷，在惰性气保护下制备而成。其中，实施例25以3-环戊烯-1-甲酸甲酯(1.0eq)，氟磺酰基二氟乙酸甲酯(1.2eq)溶解于甲苯中，加入碘化钠(2eq)以及三甲基氯硅烷(2eq)，氮气保护，80℃下反应5小时。反应冷却，加入水，去甲苯层用无水硫酸钠干燥。粗产品用石油醚过柱纯化得到实施例25的样品6,6-二氟双环[3.1.0]己烷-3-羧酸^[2]。

2、专利CN201810625606.2提供一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法，包括以下步骤：3-环戊烯-1-甲酸甲酯在N-甲基吗啉-N-氧化物的水溶液中，混合均匀后，先加入锇酸钾和苯硼酸，氧化反应后，再加入高碘酸钠，继续氧化反应得到二醛中间产物；将二醛中间产物与1,3-丙酮二羧酸通过Robinson-Schoepf反应制备得到3-甲氧羧基-7-氧代-9-氮杂二环-壬烷-9-乙酸甲酯；将3-甲氧羧基-7-氧代-9-氮杂二环-壬烷-9-乙酸甲酯的四氢呋喃溶液中，加入氧化石墨烯溶液，混合均匀后，经硼氢化钠和碘化钠还原反应，加入二氢吡喃，环化反应得到石墨烯改性的(2α,6α,8α,9αβ)-六氢-8-羟基-2,6-亚甲基-2H-喹啉-3(4H)-酮中间体^[3]。

参考文献

[1]MERCK SHARP & DOHME LLC,MSD R&D (CHINA) CO. LTD.. 3-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor:US17286591[P]. 2024-04-30.

[2]上海麦克林生化科技有限公司. 一种二氟三元环化合物的制备方法:CN202111163314.X[P]. 2022-01-21.

[3]东莞市联洲知识产权运营管理有限公司. 一种基于石墨烯活化制备甲磺酸多拉司琼关键中间体的方法:CN201810625606.2[P]. 2018-12-11.