邻羧基苯乙酸的合成

介绍

邻羧基苯乙酸的分子式为C₉H₈O₄，外观为类白色固体粉末。

图一 邻羧基苯乙酸

合成

将二乙基邻羧苯丙二酸酯溶解在THF（0.2M）中，然后加入2N NaOH（10当量）。将混合物在60°C下搅拌3小时。如TLC所示，反应完成后，将反应冷却至0°C，并用4N HCl（12当量）酸化。然后将反应物在60°C下再次搅拌3小时，通过TLC监测。蒸发THF，然后用100ml乙酸乙酯萃取所得水层。将有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到产品邻羧基苯乙酸[1]。

图二 邻羧基苯乙酸的合成

典型的反应混合物（2-氰基苯基）乙腈（扁桃腈）（25 mL摇瓶中5 mL）含有腈底物和适量的大肠杆菌细胞质量，表达悬浮在pH 7的100mM磷酸盐缓冲液中的选定腈水解酶。在扁桃腈的情况下，在含有10%甲醇的水缓冲液中进行转化实验，以帮助底物溶解。催化反应在37°C下进行，在培养箱振动器上以150 rpm的速度搅拌。以规则的预定时间间隔取出等分试样（100μl），并用10μl 1M HCl淬灭。将反应混合物离心并使用0.45μm注射器过滤器过滤，通过HPLC分析监测形成的产物邻羧基苯乙酸[2]。

图三 邻羧基苯乙酸的合成2

将K2Cr2O7（24.4g，83mmol）溶解在水（360mL）中。向溶液中加入浓盐酸。在65°C下缓慢滴加H2SO4（133g，1.3mol），然后滴加1H茚（6.85g，56mmol）。将反应混合物在此温度下搅拌2小时。溶液的颜色从橙色变为蓝色，一些固体在瓶壁上沉淀出来。将反应混合物冷却至0°C以下，搅拌2小时，然后过滤。蛋糕用1%水溶液洗涤。H2SO4和冰水混合，直至绿色消失，然后干燥，得到7.6g 2-羧基苯乙酸[3]。

图三 邻羧基苯乙酸的合成3

参考文献

[1]Dehui Z ,M A D ,Kristen W , et al.Isoquinolone derivatives as lysophosphatidic acid receptor 5 (LPA5) antagonists: Investigation of structure-activity relationships, ADME properties and analgesic effects.[J].European journal of medicinal chemistry,2022,243114741-114741.

[2]Sunder V A ,Shah S ,Rayavarapu P , et al.Expanding the repertoire of nitrilases with broad substrate specificity and high substrate tolerance for biocatalytic applications[J].Process Biochemistry,2020,94289-296.

[3]ZHANG ,Suoming.HCV PROTEASE INHIBITORS[P].EP12820086,2017-09-06.