艾沙康唑的优势与副作用

艾沙康唑是是最新上市的三唑类抗真菌药，由安斯泰来制药公司（Astellas）和巴塞利亚制药公司（Basilea）联合开发，于2015年 3月6日被美国FDA批准上市，用于成人侵袭性曲霉菌病和毛霉菌病感染的治疗，在欧盟和美国，艾沙康唑均被授予孤儿药地位。

化学结构

艾沙康唑的结构使其具有广谱的抗真菌活性，三唑类特有的侧链显著影响药物在结合袋内的定位和针对性；艾沙康唑化学结构中的侧臂可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋结合1；这一特殊化学结构使艾沙康唑具有较广的抗真菌谱，其对曲霉菌具有较高活性，且同时对毛霉菌有活性。

优势

硫酸艾沙康唑是一种水溶性前药，在血浆中代谢为活性产物艾沙康唑发挥作用。艾沙康唑人体蛋白结合率大于 99%，在组织液中广泛分布，可以透过血脑屏障，水溶性前药的设计消除了环糊精包合导致的潜在肾毒性风险，还具有口服生物利用度高、口服吸收不受食物影响、体内半衰期长、表观分布容积大、清除率低的优势。

作用机制

艾沙康唑通过抑制细胞色素 P450 依赖性酶羊毛甾醇 14-α-脱甲基酶（该酶负责将羊毛甾醇转变为麦角固醇）来阻断真菌细胞膜关键成分麦角固醇的合成。这导致细胞膜中甲基化甾醇前体累积和麦角固醇损耗，进而弱化真菌细胞膜的结 构和功能。哺乳动物细胞的去甲基化对艾沙康唑的抑制作用较不敏感。

抗菌活性

艾沙康唑在体外和临床感染中对下列的微生物的大多数菌株具有活性：烟曲霉、黄曲霉、黑 曲霉、土曲霉和毛霉目（如米根霉和毛霉属）。

适应症

艾沙康唑用于确诊为侵袭性真菌病（IFD）和毛霉菌病的成人患者的治疗。

副作用

艾沙康唑最常见的治疗相关不良反应包括肝脏生化检查结果升高（7.9%）、恶心（7.4%）、呕吐 （5.5%）、呼吸困难（3.2%）、腹痛（2.7%）、腹泻（2.7%）、注射部位反应（2.2%）、头痛 （2.0%）、低钾血症（1.7%）和皮疹（1.7%）。 导致永久停止艾沙康唑治疗的最常见不良反应包括：意识模糊状态（0.7%）、急性肾衰竭 （0.7%）、血胆红素升高（0.5%）、惊厥（0.5%）、呼吸困难（0.5%）、癫痫（0.5%）、呼吸衰 竭（0.5%）和呕吐（0.5%）。