艾沙康唑的临床应用

艾沙康唑（isavuconazole）是一种新型二代三唑类抗真菌药物，于2015年在美国获批上市用于治疗侵袭性曲霉病（invasive aspergillosis, IA）和毛霉病（invasive mucormycosis, IM）。艾沙康唑有口服和静脉注射两种剂型，具有生物利用度高、体内半衰期长、抗菌谱广、安全性好等优势。研究表明，艾沙康唑口服制剂作为预防用药，可替代泊沙康唑用于高危血液病患者或异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）患者IFD的预防。

另外，艾沙康唑静脉用药治疗IA的疗效与伏立康唑相当且安全性更好，治疗IM的疗效与两性霉素B相近且耐受性更好，是治疗IA和IM的一线药物。此外，对于侵袭性念珠菌病（invasive candidiasis, IC）的治疗，尤其是罕见IFD以及累及中枢神经系统的IFD，艾沙康唑也有较好的疗效。

作用机制及适应症

艾沙康唑通过抑制细胞色素P450（CYP）介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制，毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其他唑类药物相比，艾沙康唑特殊的分子结构赋予其较广的抗真菌谱，包括对唑类[如伊曲康唑（itraconazole）、伏立康唑（voriconazole）和泊沙康唑（posaconazole）]耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。在抗菌活性方面，艾沙康唑对临床上常见的酵母和霉菌都有强大的活性，对一些两性霉素B、卡泊芬净或伊曲康唑耐药的菌株和新出现的病原体，如迟缓曲霉等，艾沙康唑也有一定的疗效。

用法用量

推荐的负荷剂量：前48小时内，每8小时两粒胶囊（相当于200mg的艾沙康唑），共给药6次。

推荐的维持剂量：从末次负荷剂量给药后12至24小时开始每日一次，每次两粒胶囊（相当于200 mg艾沙康唑）。

本品可空腹或餐后服用。应整粒吞服，不要咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。治疗的持续时间应根据临床反应确定。对于6个月以上的长期治疗，应认真考虑获益-风险平衡。

老年患者不需要调整剂量；肾损害患者（包括终末期肾病患者）不需要调整剂量；轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A级和B级）患者不需要调整剂量。目前尚未在重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者中进行艾沙康唑的研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用。尚未确定18岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。没有关于孕妇使用本品的数据，但动物研究显示本品具有生殖毒性并可分泌到乳汁中，因此妊娠妇女不得使用本品，并且治疗期间应停止哺乳。

常见的不良反应

与其他三唑类药物相比，艾沙康唑具有良好的安全性和耐受性，其最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等消化道症状和肝功能损害，通常无需停药。临床试验研究表明，艾沙康唑的不良反应发生率显著低于伏立康唑（42% vs 60%），在药物相关肝功能异常、眼部疾病和皮肤软组织疾病的发生率方面均存在统计学差异。下表按系统器官分类和频率列出了艾沙康唑在治疗侵袭性真菌感染时的不良反应。在每个频率分组中，不良反应以严重程度递减的次序排列。