2氯三苯甲基树脂的合成应用

介绍

2氯三苯甲基树脂的化学式为C19H14Cl2，外观为黄色结晶粉末，溶于氯仿、甲醇和二氯甲烷，不溶于水。

图一 2氯三苯甲基树脂

合成应用

一种克霉唑的合成方法，步骤如下：取4mmol 2氯三苯甲基树脂、8mmol咪唑和8mmol碳酸钠，加入20mL六氟异丙醇（HFIP），在室温（25°C）下搅拌48小时。反应式如下：反应完成后，通过TLC和柱色谱法测定反应。反应收率为92%[1]。

图二 2氯三苯甲基树脂的合成应用

将5-（4-溴苯基）-1H-四唑（0.51g）溶解在四氢呋喃（2.5mL）中，向其中加入三乙胺（0.70mL）和2-氯苯基二苯基甲基氯（0.78g），然后在室温下搅拌13小时。向其中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液以将pH调节至约8，然后用乙酸乙酯萃取。提取物用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂，得到淡黄色晶体状化合物N-（2-氯苯基二苯基甲基）-5-（4-溴苯基）四唑（1.12g，100%）。1H NMR（270 MHz，CDCl3）δ8.03（2H，m），7.57（2H，m），7.45（1H，dd），7.40-7.12（12H，m）和6.82（1H，dd）[2]。

图三 2氯三苯甲基树脂的合成应用2

在室温和氮气下，向Fmoc-Glu-OAll 6和2.5当量N-乙基二异丙胺（DIPEA）的CH2Cl2（0.1M）溶液中加入1.1当量2-氯三苯甲基氯（Clt-Cl）。搅拌反应混合物2小时后，用饱和NaCl水溶液洗涤反应混合物，用Na2SO4干燥，并蒸发。残余物通过硅胶柱色谱纯化，用含0.5%DIPEA的溶剂混合物洗脱，以防止Clt脱保护，得到Fmoc-Glu-OAll[Fmoc-Glu（Clt）-OAll]的Clt酯，总收率为79%[3]。

图四 2氯三苯甲基树脂的合成应用3

向5-丁基-2'-1H-四唑-5-联苯-4-甲基咪唑（8 g，22.3 mmol）的二氯乙烷（60 ml）溶液中加入N，N'二异丙基乙胺（9.5 ml，55.8 mmol）和2氯三苯甲基树脂（7.7 g，24.5 mmol）。将混合物在室温下搅拌1小时，然后用5%柠檬酸和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。柱色谱法（洗脱：97.5:2.5氯仿/甲醇）提供9.6g（68%）灰白色固体5-丁基-1-[[2'-[[N-（2-氯-三苯基甲基）]四唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑[4]。

图四 2氯三苯甲基树脂的合成应用4

参考文献

[1]Current Patent Assignee: QINGDAO AGRICULTURAL UNIVERSITY - CN107629006, 2018, A.Location in patent: Paragraph 0020; 0021; 0022; 0023; 0024; 0025; 0026-0076.

[2]Current Patent Assignee: MILLENNIUM PHARMACEUTICALS - US2003/225288, 2003, A1.Location in patent: Page 32-33.

[3]Okada, Masahiro; Nakamura, Yuta; Hayashi, Shunsuke; Ozaki, Koki; Usami, Syohei[Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 19, p. 4293 - 4296].

[4]Current Patent Assignee: ELDRUG - EP2162441, 2016, B1.Location in patent: Paragraph 0193; 0197.