(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸的合成应用

介绍

(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸的化学式为C15H21NO4，外观为灰白色固体粉末。

图一 (R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸

合成应用

将(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸（1 g，3.57 mmol）、K2CO3（0.54 g，3.93 mmol）和甲基碘（290 mL，4.64 mmol）在丙酮（30 mL）中的混合物在室温下搅拌1小时，用水稀释，用乙酸乙酯提取两次。将合并的有机部分用水和盐水洗涤，干燥（MgSO4），过滤并浓缩。使用硅胶快速柱色谱法用40%乙酸乙酯/己烷纯化残油，得到所需产物甲基 （3S）-3-{[（叔丁氧基）羰基]氨基}-4-苯基丁酸酯（0.660g，63%）。ES-MS（m/z）294.1[m+1]+[1]。

图二 (R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸的合成应用

向K101-C20Tr-B（35.00 mg，59.25μmol，1.00当量）和C13-44（41.37 mg，148.12μmol，2.50当量）的DCM（1.00 mL）溶液中加入EDC（68.15 mg，355.48μmol，6.00当量）和DMAP（21.71 mg，177.74μmol，3.00当量）。将混合物在20°C下搅拌18小时，得到黄色溶液。通过LC-MS检测，反应完成。反应溶液用H2O（10 mL）稀释，用DCM（10 mL x 3）萃取，合并的有机层用Na2SO4干燥。减压浓缩溶液，并通过制备TLC（SiO2，PE:EA=3:1）纯化。减压浓缩得到白色固体K101-C1344-A（43.60mg，51.17μmol，产率86.36%）[2]。

图三 (R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸的合成应用2

将HOBT（0.318g，2.36mmol）和EDCI（0.452g，2.36mmmol）加入到(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸（0.27g，2.36mol）的DMF（16mL）溶液中。在加入2-吡咯烷-1-基-乙胺（0.44 g，1.6 mmol）的DMF（2 mL）溶液后，滴加N-甲基吗啉（0.32 g，3.16 mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后向混合物中加入水（30mL）和EtOAc（50mL）。用EtOAc（3 X 50 mL）萃取水层。将合并的有机层用1N NaOH（2×40mL）和盐水（50mL）洗涤，干燥（MgSO4）并浓缩。通过柱色谱法[0-20%（1%NH40H/MeOH）/CH2CI2]纯化，得到0.5g（84%）所需产物（S） -2-{2-[4-（4-氯-苯氧基）-苯氨基]-乙酰氨基}-3-苯基-N-（2-吡咯烷-1-基-乙基）-丙酰胺[3]。

图四 (R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸的合成应用3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: SIGNAL PHARMACEUTICALS - US2008/242694, 2008, A1.Location in patent: Page/Page column 54.

[2]Current Patent Assignee: K GEN THERAPEUTICS - WO2021/62030, 2021, A1.Location in patent: Paragraph 0443; 0444.

[3]Current Patent Assignee: JANSSEN PHARMACEUTICA - WO2005/44810, 2005, A1.Location in patent: Page/Page column 72-73.