吡嗪酰胺的用途及肝毒性

吡嗪酰胺是一种治疗结核病的药物。在治疗开放性结核病时，通常会与利福平、异烟肼、链霉素或乙胺丁醇一起使用。一般不建议用于治疗潜伏性结核病。给药途径为口服。

用途

吡嗪酰胺是烟酰胺的人工合成吡嗪类似物，能有效治疗分枝杆菌属结核杆菌。吡嗪酰胺的效用机制尚且未知，但其同时具备杀菌性和抑菌性。吡嗪酰胺通常作为抗结核的辅助治疗药物，与其他抗分枝杆菌药物配合使用，如异烟肼和利福平。

用法用量

吡嗪酰胺于1956年引入临床使用，目前仍广泛用于治疗活动性结核。吡嗪酰胺片剂为500 mg，有多种仿制药。吡嗪酰胺(300 mg)、异烟肼(50 mg)以及利福平(120 mg)复方药剂也已上市，商品名为Rifater。吡嗪酰胺推荐剂量为每日15至30 mg/kg，一次或多次服用，但最多无能超过每日2 g。吡嗪酰胺还可每周服用两次，每次50至70 mg/kg，以便于用药观察和改善服药依从性。

副作用

常见的副作用为恶心、食欲降低、肌肉与关节疼痛及引起皮疹。严重一点的副作用可能会发作痛风、肝中毒}及对阳光较为敏感。不建议用于患有严重肝病或紫质症的患者身上。怀孕期间用药是否安全目前尚不明朗，哺乳期间用药则相对安全。本品为抗分枝杆菌类药物，目前相关药理机转尚待阐明。

肝毒性

抗结核复方制剂（含有吡嗪酰胺）会经常引起短暂性无症状血清转氨酶升高。通常情况，血清转氨酶不会升至正常值上限五倍以上。由于吡嗪酰胺仅与其他抗结核药物配合使用，其对血清酶升高的影响无法完全断定。接受吡嗪酰胺治疗的患者也会出现临床症状明显的肝脏疾病，并伴黄疸。通常吡嗪酰胺是在二联或三联抗肺结核中引起肝损伤的致病因（病例1）。事实上，利福平-吡嗪酰胺复合制剂两个月疗程已不再用于治疗潜伏性肺结核，这是因为该疗法的中度肝损伤频率过高，且偶尔具有致命性（病例2）。吡嗪酰胺引起的肝损伤发病期通常为4至8周，偶尔会表现出明显的临床症状（仅在停药后）。血清酶水平升高主要表现为肝细胞受损，临床综合征与急性病毒性肝炎相似，如异烟肼肝毒性。超敏性症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症）并不常见。肝活检表现为急性肝炎改变，肝门和肝小叶炎症、肝细胞坏死和不同程度的胆汁淤积。