霉酚酸的作用机理和给药剂量

霉酚酸（MPA）作为免疫抑制剂，一直以来都遵循制药企业建议的剂量给药，但越来越多的报道证明，不同人群进行个体化给药后临床效果具有积极意义。对于MPA个体化给药的探索仍在继续，各组织单位也在寻找更能体现药效学的生化指标。

主要作用机理

高效、选择性、非竞争性、可逆性的抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，从而抑制鸟苷酸的合成，产生选择性抑制T和B淋巴细胞的增值。

药代动力学

口服生物利用度约为80%–90%。

吸收部分发生在胃中，其余部分发生在近端小肠，归因于肠肝循环、血浆蛋白结合、移植功能、遗传学和药物相互作用(DDI)，霉酚酸显示为非线性吸收动力学，具有复杂的药代动力学和药物间动力学变异。

药物主要存在于血液，血浆蛋白结合率为97%–99%。

霉酚酸的代谢广泛，主要通过尿苷50-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)系统在肝脏、肠道和肾脏中代谢，平均消除半衰期为8-16小时，大部分通过尿液排出人体。

影响因素

并发症如胃肠道功能紊乱、肠道微生物群的变化、胃排空、糖尿病、炎症和肾功能下降；药物-药物、食物-药物相互作用；质子泵抑制剂、磷酸盐螯合剂、导泻剂和铁补充剂在药物吸收阶段的相互作用；肝肠循环、非甾体类抗炎药和质子泵抑制剂在药物代谢和转运中的相互作用；仿制药的生产配方等。

给药剂量

肾移植：推荐的成人标准口服剂量为2g/天。

心脏和肝脏移植：口服起始剂量为3g/天，每日分2次给药。

儿科肾移植：与环孢霉素A联合用药的推荐剂量为每天1200mg/m²体表面积，分2次给药；与他克莫司联合用药或不联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）的推荐MMF剂量为每天900mg/m²，分2次给药。

固定剂量与浓度控制 (FDCC) 研究的数据表明，固定MMF给药剂量，大约60%患者在移植早期会出现霉酚酸暴露量不足、MPA AUC0–12<30 mg·h/L。

为了使大多数患者能获得足够的MPA暴露量，建议在移植后的前2-4周内，MMF给药剂量为每天1800mg/m2联合使用环孢素A；或每天1200 mg/m2的给药剂量并联合使用他克莫司。

总结

大量文献表明，实体器官移植有必要调整剂量，以达到适应症的目标霉酚酸血药浓度。在血药浓度监测过程中，由于单点测量谷浓度作为暴露量预测效果相对较差，因此推荐使用LSS法在给药间隔内结合3次血药浓度测量。对于标志物，例如IMPDH的活性和表达，有望成为给药结果的指标。但日常实践中，这些生物标记物都没有被广泛接受和应用，部分原因在于分析方法复杂增加了更多的劳动成本。

MPA是器官移植中应用最广泛的免疫抑制方案之一。鉴于目前在移植领域开发的新型免疫抑制药物很少，MPA很可能在未来几年将继续大规模使用。由于不良反应而中断治疗的情况比较常见，晚期排斥反应会导致移植器官丢失。因此，有必要继续寻求创新方法，以期更好的进行MPA个性化给药。