2-氨基-5-甲氧基苯甲酸的合成

发布日期:2025/1/26 11:28:26

介绍

2-氨基-5-甲氧基苯甲酸的化学式为C₈H₉NO₃，外观为白色结晶粉末。它主要用于有机合成，作为中间体用于合成各种化合物，如药物、染料等。

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图一 2-氨基-5-甲氧基苯甲酸

合成

使用H2和Pd/C作为催化剂还原5-甲氧基-2-硝基-苯甲酸的硝基，以定量产率得到目标化合物。原料用NaNO2重氮化，然后用Na2S2处理，得到稳定的二硫化物，产率为80%。无需进一步纯化，用SOCl2处理稳定的二硫化物，然后在Et3N的存在下与2-氯乙胺反应，得到90%产率的酰胺。通过一锅法，在THF中用三甲基膦和Et3N回流，将上一步的化合物转化为环化化合物。然后用LiAlH4还原环化酰胺，得到2-氨基-5-甲氧基苯甲酸[1]。

向5-甲氧基-2-硝基苯甲酸（1.0 g，5.07 mmol）的MeOH（15 mL）溶液中加入5%Pd/C（20 mg）。将反应物氢化（15psi）15小时，然后过滤。将滤液浓缩并干燥，得到淡黄色固体状的2-氨基-5-甲氧基苯甲酸（840mg，100%收率）。LCMS:MH 168，TR=0.410分钟。无需进一步纯化即可使用[2]。

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图二 2-氨基-5-甲氧基苯甲酸的合成

将2-氨基-5-甲氧基苯甲酸甲酯（190mg，1当量）溶解在1:1v/v的THF/甲醇（10.6mL）混合物中，并用3.2mL的2N LiOH水溶液处理。搅拌反应直至起始材料消耗，然后蒸发溶剂，用1N HCl水溶液处理残余物，用EtOAc萃取。将有机相干燥并蒸发，得到纯的所需2-氨基-5-甲氧基苯甲酸[3]。

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图三 2-氨基-5-甲氧基苯甲酸的合成2

在环境温度下，将17克（86毫摩尔）5-甲氧基-2-硝基苯甲酸在170毫升乙醇中的溶液在0.85克Pd-C 10%上氢化（1.013 bar）8小时。滤出催化剂，加入约50ml 1N HCl。通过蒸发溶剂，晶体开始沉淀。结晶过程由乙醇和乙醚完成。通过过滤收集化合物，并在50°C（高真空）下干燥[4]。

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图四 2-氨基-5-甲氧基苯甲酸的合成3

参考文献

[1]Marks R A ,Landry W D ,Deng X S , et al.Novel anti-arrhythmic and heart failure drugs that target the leak in the ryanodine receptor (RyR2) and uses thereof[P].US20040809089,2005-09-29.

[2]CHENARD ,L. B,GALLASCHUN , et al.QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONE DERIVATIVES AS TRCP5 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRY DISORDERS[P].EP2015068264,2016-02-18.

[3]Granchi C ,Bononi G ,Ferrisi R , et al.Design, synthesis and biological evaluation of second-generation benzoylpiperidine derivatives as reversible monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2020,209112857-112857.

[4]GARCIA-ECHEVERRIA ,Carlos,CAPRARO , et al.1H-IMIDAZO[4,5-C] QUINOLINE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF PROTEIN KINASE DEPENDENT DISEASES[P].WO2003EP05291,2004-05-06.