6-苄基腺苷的合成

介绍

6-苄基腺苷的化学式为C₁₇H₁₉N₅O₄，外观为白色结晶性粉末。它具有细胞分裂素活性，能够促进细胞分裂和组织分化。

图一 6-苄基腺苷

合成

在一个7毫升的微波容器中，将6-氯嘌呤核苷（20毫克，0.07毫摩尔）、苄胺（7.5毫克、0.07毫摩尔、7.7μL）和三乙胺（7.08毫克、007毫摩尔、9.8μL）混合。在CEM Explorer中搅拌固体混合物。MW方法：T=210°C，功率：300 W，保持时间：1分钟，P=250 PSI，激活最大功率。冷却后，真空除去溶剂，将粗产物溶解在甲醇中，然后在PTLC（DCM/MeOH 9:1）上纯化，得到白色固体化合物6-苄基腺苷（24mg，94%）[1]。

图二 6-苄基腺苷的合成

向含有鸟苷（425 mg，1.5 mmol）和N6苄基腺嘌呤（225 mg，1 mmol）的140 mL 5.0 mM磷酸钾缓冲液（pH 7.0）的非均相反应混合物中加入大肠杆菌PNP（140 IU），并在40°C下轻轻搅拌20小时（根据TLC，反应混合物中仍有一定量的起始杂环碱）。然后，加入鸟苷（0.14 g，0.5 mmol），继续加热6小时，将反应混合物在4°C下放置过夜。将溶液从形成的沉淀物中倾析并蒸发至干，将残余物与一个三通SiO2勺混合，放在DCE/MeOH 95:5（体积比）包装的标准柱（2×22 cm）的顶部。用相同的溶剂混合物洗脱，得到20mg 6-苄基腺苷（0.22g），产率67%；根据HPLC，纯度99.2%[2]。

图三 6-苄基腺苷的合成2

将1-N-苄基-N6-乙酰基-2'，3'，5'-三-O-乙酰腺苷（100mg，0.19mmol）在7M NH3的MeOH（1.5mL）中的溶液在室温下保持5天，然后在真空中蒸发。将残余物溶解在25%氨水（5mL）中，在室温下保持一周，然后在真空中蒸发。残余物用盐水（20mL）稀释，产物用乙酸乙酯（5×10mL）萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并真空蒸发至干。残余物通过硅胶柱色谱法（柱直径10mm，吸附剂体积-5mL）纯化，使用EtOH-CH2Cl2梯度，极性从CH2Cl2增加到CH2Cl2:EtOH（9:1）。将所得产物从4.5mL EtOH-H2O（1:9）中重结晶。过滤沉淀物，用冷水（2×2mL）洗涤。将纯产物在真空干燥器中用P2O5干燥，得到白色晶体6-苄基腺苷（21mg，32%）；Rf=0.32（CH2Cl2-乙醇，95:5）[3]。

图四 6-苄基腺苷的合成3

参考文献

[1]Grimaldi M ,Randino R ,Ciaglia E , et al.NMR for screening and a biochemical assay: Identification of new FPPS inhibitors exerting anticancer activity[J].Bioorganic Chemistry,2020,98(prepublish):103449.

[2]E V O ,S M D ,N S M .Regioselective 1-N-Alkylation and Rearrangement of Adenosine Derivatives.[J].Nucleosides, nucleotides & nucleic acids,2015,34(7):475-99.

[3]N J A ,A E R ,N T B , et al.Anion exchange resins in phosphate form as versatile carriers for the reactions catalyzed by nucleoside phosphorylases.[J].Beilstein journal of organic chemistry,2020,162607-2622.