黎芦碱的作用机制

介绍

黎芦碱（Veratridine）是从百合科植物黎芦中提取的一种生物碱，化学名为(2S,3R,5S)‑5‑甲基‑2‑[(1S)‑1‑[(3S,6AR,11AS,11BR)‑2,3,4,6,6A,11,11A,11B‑八氢‑3‑羟基‑10,11B‑二甲基‑1H‑苯并[A]芴‑9‑基]乙基]‑3‑哌啶醇，外观为白色粉末。在小剂量时，它具有一定的降压作用、抑制肿瘤的活性等作用，但在较大剂量时，它成为一种脂溶性神经毒素，能够引起神经肌肉兴奋和心律不齐等症状。这些症状主要是由于它能够兴奋细胞膜去极化，增加兴奋性所致。

黎芦碱

作用机制

促进钙离子内流

研究发现，黎芦碱通过促进钙离子内流，使神经细胞内游离钙浓度显著升高，这一过程主要通过激活神经细胞膜上的L型电压依赖性钙通道实现。尼莫地平作为一种钙通道拮抗剂，能够浓度依赖性地对抗其引起的钙浓度升高，从而间接保护神经细胞免受它的兴奋毒性损伤。它能够显著促进钙离子内流，使神经细胞内游离钙浓度显著升高，具体表现为，当胞外钙离子浓度为1.8 mM时，加入该物质后，神经细胞内游离钙浓度从静息状态的105 ± 15 nM升高到220 ± 30 nM。这种钙离子内流的增加可能是通过细胞膜上的特异性钙通道实现的。黎芦碱激活了神经细胞膜上的L型电压依赖性钙通道，使得钙离子能够进入胞浆，从而导致细胞内钙浓度的升高。

激活L型钙通道

在研究中使用了L型钙通道拮抗剂尼莫地平，尼莫地平能够浓度依赖性地阻断黎芦碱引起的钙浓度升高。当尼莫地平的浓度为10 μM时，黎芦碱引起的钙浓度升高几乎被完全抑制。它引起的钙浓度升高主要是通过激活神经细胞膜上的L型电压依赖性钙通道实现的[1]。

参考文献

[1]卢步峰,鲁友明,黄森.黎芦碱对分离的大鼠神经细胞内游离钙的影响[J].中国药理学通报,1994,(03):214-216.