吡喹酮的用法与合成

吡喹酮主要用于动物血吸虫病，也用于绦虫病和囊尾蚴病。

药理作用

吡喹酮具有广谱抗血吸虫和抗绦虫作用。对各种绦虫的成虫具有极高的活性，对幼虫也具有良好的活性；对血吸虫有很好的驱杀作用。对羊的莫尼茨绦虫、球点斯泰绦虫和无卵黄腺绦虫有驱杀作用，对胰盘吸虫和矛形岐腔吸虫有效；对牛和羊的细颈囊尾蚴和日本分体血吸虫也有好好的效果；对猪的细颈囊尾蚴有较好的相关效果；对犬、猫、禽的各种绦虫均有高效。

药动学

吡喹酮内服迅速而几乎完全吸收，但有显著的首过效应。犬和绵羊用药后，分别在0.5--2小时和2小时达到血药峰浓度。肌内和皮下注射较内服的血药浓度维持更长时间。吡喹酮分布于全身各种组织，其中以肝、肾最高，并可穿过血脑屏障进入中枢神经系统。进入体内的吡喹酮迅速由肝代谢为无活性的单羟化或多羟化代谢物，主要在尿中排泄。内服给药的半衰期分别为：黄牛7.7小时，羊2.5小时，猪1.1小时，犬约3小时，兔3.5小时。只有极少数的原形药从尿或粪便中排出。

用法与用量

内服：一次量，每1kg体重，牛、羊、猪10-35mg；（即每1片可用于10一40斤体重的家畜）犬、猫2.5-5mg；（即1片可用于80一160斤体重的犬、猫）；禽10-20mg（即1片可用于20一40斤体重的家禽）。

合成方法

吡喹酮分子具有一个手性中心，理论上应当存在两种手性异构体，但幸运的是吡喹酮的外消旋体并不会对人体产生危害，虽然左旋异构体的疗效更佳，但目前临床上仍使用外消旋体药物。目前，国内外从不同原料出发已经报道多条吡喹酮的合成路线，此处仅介绍最初拜耳公司从异喹啉出发的路线。首先，异喹啉1和苯甲酰氯以及氰化钾发生Reissert反应生成二氢异喹啉衍生物2，催化加氢还原分子中的不饱和基团生成新的酰胺衍生物3。随后，通过酰基化和分子内SN2反应可以顺利制备化合物5，磷酸加热条件下水解脱去苯甲酰基，最后再和环己基苯甲酰氯反应即可制备吡喹酮。该方法工艺成熟、原料易得、成本较低，但是需要使用高压加氢操作和剧毒原料氰化钾，给安全操作和“三废”处理带来一定的影响。