5-溴-2-三氟甲基嘧啶与Lp-PLA2 抑制剂

随着社会经济的快速发展，人口老龄化加速以及年轻人生活方式的变化，心血管疾病发病人数持续增加。动脉粥样硬化（AS）斑块的破裂和血栓形成是造成心血管疾病的主要原因，目前国内外的研究发现一种反应动脉粥样硬化（AS）斑块稳定性的最新指标---脂蛋白磷脂酶A2（LP-PLA2）。

5-溴-2-三氟甲基嘧啶，外观呈白色粉末，CAS：799557-86-1，是一种可用于制备 Lp-PLA2 抑制剂的嘧啶酮类化合物。Lp-PLA2参与了动脉粥样硬化斑块形成的各个阶段，是一种动脉硬化性心血管疾病的独立危险因子。故，Lp-PLA2 抑制剂的研发有着重要意义，而作为其重要中间体的5-溴-2-三氟甲基嘧啶也逐渐被重视起来。

5-溴-2-三氟甲基嘧啶的制备

1.在氮气保护下，向反应瓶中加入2-氨基-5-溴嘧啶(1.0mol)和20%盐酸(1.5mol)，搅拌至完全清透。

2.温度控制在-5~5℃缓慢滴入亚硝酸钠(1.2mol)水溶液，加入完成后，搅拌2小时，确认反应完成。

3.将三氟甲基硼酸(2.0mol)和乙酸钾(2.0mol)溶于水中，开始缓慢滴入反应溶液中，滴液过程中，气体排出，通过滴液速度控制反应温度不超过20℃，滴液完成。

4.搅拌反应2小时后，加入乙酸乙酯提取，饱和盐水洗涤，真空蒸馏后，加入冷水，过滤得到5-溴-2-三氟甲基嘧啶为灰白色固体，产率67%。

Lp-PLA2的临床意义

1.Lp-PLA2可作为血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎症程度的动态监测指标；Lp-PLA2的变化监测可评价粥样硬化相关的心血管疾病风险，及时采取预防和治疗措施。

2.Lp-PLA2可作为动脉粥样硬化相关的心脑血管疾病风险评估指标：

脑卒中：随着Lp-PLA2的升高，急性缺血性脑卒中患者出现颈动脉硬化斑块的可能性逐渐增大，而且斑块性质从稳定逐渐趋向不稳定。血浆Lp-PLA2水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性和神经功能缺损程度呈正相关。

冠心病：Lp-PLA2具有促进血管斑块形成以及破裂的作用，是一种动脉硬化性心血管疾病(ASCVD)的独立危险因子，高水平的Lp-PLA2提示粥样斑块更容易破裂，可用于冠心病患病的预测、冠脉病变严重程度及病变的数目的评估。

高血压：对冠心病合并高血压风险有较大的预测价值，随高血压炎症反应增强而上升；与其它原发性高血压相比，难治性高血压病程较长，血浆Lp-PLA2活性较高，全天平均收缩压和舒张压较高，心率也明显增快。

3、Lp-PLA2可作为粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病治疗效果评估指标：LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关。

4、无症状高危人群的筛查：在传统危险因素评估的基础上检测Lp-PLA2，以进一步评估未来心血管疾病的风险。