磷霉素氨丁三醇的合成

背景及概述

磷霉素作为常见的天然广谱抗菌药物，其作用机制是通过与细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌细胞壁的早期合成，从而达到杀菌的目的，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的抗菌作用，同时具备毒性低、无抗原性、药效温和、作用时间长、无过敏性等优点，疗效仅次于青霉素，主要用于治疗尿路、皮肤、软组织及肠道等部位的感染。磷霉素因其结构的不稳定性常以盐的形式作为药物治疗，其中磷霉素钠多用于注射给药但存在局部刺激性，磷霉素钙多用于口服给药，但药物生物利用率低，仅为30%～40%，无法达到应有的药物血液浓度水平。

应用

磷霉素氨丁三醇为磷霉素的氨丁三醇盐，克服了磷霉素金属盐的一些缺陷，具有药效温和，口服吸收浓度高，作用时间长等优点，是一种更温和更有效的抗菌药物，它能直接阻止细菌细胞壁合成所必需的丙酮酸转移酶的作用[1]，其抗菌谱包括大肠杆菌、痢疾杆菌、枸橼酸辣杆菌、变形杆菌、沙雷菌、金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌等，适用症状主要用于对本品敏感的致病菌所引起的下尿路感染，如膀胱炎、尿道炎。

图1磷霉素氨丁三醇的性状图

制备

将一定浓度的硫酸溶液和一定质量的氨丁三醇加入到烧杯中完全溶解，再缓慢滴加到磷霉素钠水溶液中，搅拌。反应完毕后低压浓缩蒸干，加入甲醇析出硫酸钠，过滤，滤液以正丁醇低温析晶[1]，本研究确定条件为反应温度30℃，时间2.5小时，硫酸浓度1mol/L，氨丁三醇酸式盐与磷霉素钠摩尔配比0.9:1.0，收率可达95%。选择正丁醇为析晶溶剂，在1℃下采用机械搅拌，磷霉素氨丁三醇的甲醇滴加溶液速率为20ml/h，滴加完毕后持续保温搅拌2.5小时，正丁醇：制备得磷霉素氨丁三醇甲醇溶液(V:V)＝2:1时为析晶条件。

参考文献

[1] 张旭东.磷霉素钠的临床用药分析[J].包头医学院学报，2011,27(2):141-142;