R-(+)-硫辛酸的应用与合成

R-(+)-硫辛酸(Lipoic acid)是一种具有生物活性的天然产物。它是多种生物系统中的一种重要的修复因子,显示出很强的生物活性,人们研究将其用于一些疾病的治疗。其外消旋体曾用来治疗各种肝病,包括肝中毒、肝硬化等。近年来的深入研究发现硫辛酸是一种安全有效的强抗氧化剂故而重新受到人们的重视,有关其药理及临床应用的研究被大量报道。

R-(+)-硫辛酸的应用

R-(+)-硫辛酸的抗氧化能力主要表现为:可充当金属离子螯合剂,活性氧清除剂,再生一些内源性抗氧化剂(VE、Vc、谷胱甘肽等),修复机体的氧化性损伤。目前，硫辛酸正在用于II期糖尿病、糖尿病神经病及神经系统并发症的临床研究及治疗中,以及用于保护机体免于离子辐射导致的DNA及其成分的损伤，同时作为抗氧化剂亦用于健康人群。

硫辛酸的两种对映异构体显示出不同的生物活性。其中R型对映体异构体比S型要有效的多,这可能是由于在硫辛酸的代谢过程中，大量的R型硫辛酸可透过细胞膜及线粒体膜进入细胞和线粒体中被还原成二氢硫辛酸，而S型仅有少量进入细胞被还原。二氢硫辛酸具有比硫辛酸更强的抗氧化能力，内源性抗氧化剂的再生和氧化性损伤的修复均需通过二氢硫辛酸的形式才能实现。因此, 我们更期望能有效合成高光学纯度的R型硫辛酸。

R-(+)-硫辛酸的合成

有关R-(+)-硫辛酸的全合成已有相当多的报道。1985年,Johnson成功的以(2S,4S)-2,4-戊二醇为起始原料合成了R-(+)-硫辛酸。1986年,Sutherland通过温和的不对称环氧反应合成了R-(+)-硫辛酸。也有利用D-甘露糖衍生物和D-葡萄糖作为原料合成R-(+)-硫辛酸的报道。

以环己酮为原料合成外消旋体硫辛酸是一种常用的方法，该方法的关键中间体是2-取代环己酮(取代基可以是2'-氯乙基、2'-乙酰乙基等),经过Baeyer-villiger反应得到硫辛酸的碳架结构6取代ε-内酯。值得关注的是2-(2'-取代乙基)环己酮是一个具有手性中心的化合物,不难发现在该类环己酮的Baeyer-villiger反应中可实现不对称催化获得R或S型的ε-内酯，再进一步化学合成就可得到单一构型的R型硫辛酸，Baeyer-villiger是将酮氧化为相应内酯的反应,可用于合成许多天然产物和药物的中间体及一些高分子材料的单体^[1]。

参考文献

[1]孙菁,王旻,陈代杰.R-(+)-硫辛酸关键手性中间体的微生物转化进展[J].药物生物技术,2002(03):165-170.