R-(+)-硫辛酸的制备

背景及概述^[1]

R-(+)-硫辛酸，是一种黄色的结晶物质。硫辛酸是一种具有生物活性的天然产物。1951年Raed等报道了从处理过的不溶肝组织残渣中分离得到一种生长促进酶的结晶型辅因子,由于其具有高度脂溶性及酸性(pka＝4.7),因此将这种化合物命名为硫辛酸。

硫辛酸是一种内源性抗氧化剂，可以去除机体自由基，能促进机体利用葡萄糖合成维生素C，并且促进合成谷胱甘肽，能有效去除黑色素，还可协助辅酶进行有利于机体免疫力的生理代谢。硫辛酸还具有抗炎作用，可抑制激酶、转化因子、肿瘤坏死因子和胶原酶的活性，具有抗衰老功效。硫辛酸能保存和再生其他抗氧化剂，对人体有很好的的保健作用，目前广泛应用于预防和治疗心脏病、糖尿病，肝病及老年痴呆症。

硫辛酸的两种对映异构体显示出不同的生物活性。其中R型对映体异构体比S型要有效的多,这可能是由于在硫辛酸的代谢过程中,大量的R型硫辛酸可透过细胞膜及线粒体膜进入细胞和线粒体中被还原成二氢硫辛酸,而S型仅有少量进入细胞被还原。二氢硫辛酸具有比硫辛酸更强的抗氧化能力,内源性抗氧化剂的再生和氧化性损伤的修复均需通过二氢硫辛酸的形式才能实现。

制备^[1]

A)制备环合液：向配有搅拌装置的反应容器中投入(S)-6,8-二氯辛酸乙酯和硫磺，升温到70℃，滴加质量百分比浓度为8％的硫化钠水溶液进行环合反应，环合反应的时间5小时，(S)-6,8-二氯辛酸乙酯、硫磺和硫化钠水溶液的摩尔比为1:1.7：1，在70℃温度下保温2h，环合反应结束，采用有机溶剂即采用甲苯萃取，浓缩，得到环合液；

B)制备水解液：将由步骤A)得到的环合液投入到配有搅拌装置的反应容器中并加入质量百分比浓度为4％的氢氧化钠溶液进行水解反应，环合液和质量百分比浓度为4％的氢氧化钠溶液的摩尔比为1:1.5，水解反应的温度为80℃，水解反应的时间为10h，水解反应结束后，冷却，得到水解液；

C)制备初品：将有机溶剂即甲苯加入到由步骤B)得到的水解液中并用mol浓度为0.5mol/L的盐酸调节pH为1，萃取两次，将萃取得到的有机层水洗至中性，再减压去除有机溶剂，即去除甲苯，得到R-硫辛酸粘液，即得到初品，其中：所述的水解液与所述的甲苯的体积比为1:0.5；

D)精制：将由乙酸乙酯和环己烷的混合溶剂加入到由步骤C)得到的初品中，初品、乙酸乙酯和环己烷的重量比为1：8:60，升温到20℃溶解，加入活性炭搅拌吸附，粗品与活性炭的重量比为1:0.03，过滤，得到的淡黄色的液体，冷却析出晶体，该晶体即为R-(+)-硫辛酸，旋光度为117.9°，ee值为99.4％，含量为99.5％。

参考文献

[1][中国发明]CN201610093635.X一种R-硫辛酸的制备方法