6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成

6-氯-咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲腈是一种重要的药物中间体，现有的6-氯-咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲腈制备过程中，反应激烈，操作繁琐，产品中杂质含量高，产量仅为40%左右，上述问题需要改进。

合成方法

一种6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特殊之处在于:包括以下步骤:

(1)制备(E)-N’- (5-氯吡啶-2-基)-N, N- 二甲基甲脉:2-酚基-5-氣吡啶和N, N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛(简称DMF-DMA)在50-110°C反应2-10小时制得(E)-N’-(5-氯吡啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒；

(2)制备广品:在溶剂中，(E)-N'-(5-氯吡卩定-2-基)-N, N- 二甲基甲脉与溴乙臆在喊作用下于50-150°C反应5-35小时，然后经乙酸乙酯萃取、水洗涤、干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氯咪唑并[1，2-a]吡唳-3-甲臆粗广品，粗广品溶剂重结晶后得纯品。

本发明的6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，步骤(1)中，2-氨基-5-氯吡啶:N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的重量比=1:2.8-3.5，步骤(2)中，2-氨基-5-氯吡啶:溶剂的重量比为1:5.9-7.3。

本发明的6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，步骤(2)中，溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺(简称DMF)、四氢呋喃、乙腈或N，N- 二甲基乙酰氨(简称DMA)中的任意一种物质。

本发明的有益效果:采用本发明制备6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲腈，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。