(S)-3-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)丙酸的合成与应用

(S)-3-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)丙酸，英文名为Boc-Dap-OH，常温常压下为白色或者灰白色固体。(S)-3-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)丙酸属于氨基酸类衍生物，可用作有机合成与医药化学的中间体，可用于多肽类药物分子以及生物活性分子的合成。

合成方法

图1 (S)-3-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)丙酸的合成路线

将2，3 -二氨基丙酸( 1当量)溶于二氧六环( 10 mL )、水( 10 mL )以及NaOH ( 2.2当量)的混合液中，在冰水浴中搅拌，然后向混合物中缓慢加入2.2当量的碳酸二叔丁酯。所得的反应混合物在室温下持续搅拌反应12 h，反应结束后，将反应溶液在真空下浓缩去除二恶烷。在冰水浴中冷却溶液，用乙酸乙酯( 50 m L )溶解混合物。用KHSO4水溶液将混合物体系酸化至pH 2-3，然后水相用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯萃取物，将乙酸乙酯萃取物用盐水洗涤，然后分离出有机层并用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液在旋转蒸发仪中减压蒸发除去溶剂即可得到目标分子(S)-3-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)丙酸。[1]

图2 (S)-3-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)丙酸的合成路线

往反应烧瓶中加入Boc-L-天冬酰胺-OH ( 5.0 g , 21.5 mmol , 1.0 eq)和醋酸碘苯( 8.3 g , 25.7 mmol , 1.2 eq)，乙酸乙酯、乙腈(均为30 m L)和水( 15 m L )，将所得的反应混合物在10度下搅拌过夜。反应完成后，将反应溶剂在减压下除去，所得残余物用20 mL乙酸乙酯溶解，然后过滤，滤饼用乙醚洗涤，所得的有机层在减压下浓缩即可得到目标分子(S)-3-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)丙酸。[2]

用途

(S)-3-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)丙酸是氨基酸的衍生物，主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于多肽类药物分子以及生物活性分子的合成。在有机合成转化中，(S)-3-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)丙酸中的羧基可以在三甲基硅烷化重氮甲烷的作用下和醇类化合物进行缩合反应得到相应的酯类产物；此外，结构中的氨基结构可以在叠氮化钠的作用下转变为相应的叠氮衍生物。

参考文献

[1] Hazra, Bibhas et al Organic & Biomolecular Chemistry, 19(37), 8049-8056; 2021

[2] Radic Stojkovic, Marijana et al Organic & Biomolecular Chemistry, 13(6), 1629-1633; 2015