盐酸赛庚啶的制备

背景技术

盐酸赛庚啶为抗过敏药，对抗体内组胺对血管、支气管平滑肌的作用，从而消除过敏症状。盐酸赛庚啶可用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒等过敏反应。由口服后经胃肠黏膜吸收，约30～60min内起效，2～3h达药峰浓度，可维持疗效6～8h。

盐酸赛庚啶可用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒等，疗效良好。另外可用于鼻炎、偏头痛、支气管哮喘等。对库欣病、肢端肥大症也有一定疗效。用于纳尔逊综合症（Nelson综合征）、神经性厌食、各种过敏性疾病等。近年有报道盐酸赛庚啶治疗黑棘皮病取得良好效果。主要用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎，如眼睑接触性皮炎、过敏性结膜炎。

现有市场上盐酸赛庚啶汀片均采用干法压片工艺制备而得。干法制粒压，一是对辅料要求太高，大部份辅料需要进口；二是对设备要求高，需专用设备；三是在制备过程中，一次合格率低，造成生产成本偏高。而且针对本产品干法制粒的片剂崩解时间较长，溶出不稳定，生物利用度低，临床上达不到患者疗效需求。

发明内容

针对上述情况，本发明旨在改善因采用干法压片工艺而导致的药物含量均一性、产品稳定性及药物稳定性等不符合要求的问题，故而选择采用湿法制粒的工艺以降低生产成本，提高药物的生物利用度、增加药物临床疗效及减少因含量不均等问题而导致的副作用。

具体而言，本发明采用如下技术方案：

一种盐酸赛庚啶片剂包括盐酸赛庚啶、填充剂、粘合剂和润滑剂。几种成份的含量按重量百分比盐酸赛庚啶的含量为1.5~2.5%，填充剂的含量为90.5~94.5%，粘合剂的含量为3~5%，润滑剂的含量为1~2%。填充剂为乳糖、二水磷酸氢钙及玉米淀粉，粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素中的一种或几种，润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸钙。

盐酸赛庚啶片剂的制备包括以下步骤：

（1）将原料药和填充剂混合均匀；

（2）向步骤（1）的混合物中加入粘合剂制成湿颗粒后干燥得干颗粒；

（3）向干颗粒中加入润滑剂混合均匀；

（4）将颗粒压制成片剂。

其中步骤（2）干颗粒的含水量低于4%。

本发明与现有技术相比采用了湿法制粒操作工艺，减少了粉尘污染，解决了因干法压片工艺导致的药物溶出不稳定及含量不均一等问题。减少了工艺步骤，优化了生产工艺 ，制备工艺更加稳定，有利于工业化连续大生产。且增强了药物的稳定性，提高了生物利用度。

具体实施方式

下面将结合具体的实施例对本发明中的技术方案做出进一步的阐述。除非另有说明，下列实施例中所使用的试剂、材料及仪器均可通过常规商业手段获得。

按照2000片投料：

配方：

盐酸赛庚啶 4g

二水磷酸氢钙 33g

乳糖 114g

玉米淀粉 46g

聚维酮K30 10g

硬脂酸镁 3g

制备工艺：

（1）将盐酸赛庚啶和填充剂二水磷酸氢钙、乳糖、玉米淀粉混合均匀；

（2）向步骤（1）中加入适量的聚维酮K30制成软材；

（3）将软材过20目筛进行湿整粒；

（4）将湿颗粒干燥至含水量4%以下；

（5）将干颗粒过20目筛进行干整粒；

（6）向步骤（5）中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；

（7）将颗粒压制成片剂。

取上述实施例1制得的片剂C、国内现有的上市产品B及进口原研盐酸赛庚啶片A进行溶出实验。以pH6.8磷酸介质（900mL）作为溶出介质，温度为37℃，转速为50rpm，测试时间为90min，其间分别于5、10、15、20、30、45、60和90min时取样（10ml），并同时补充相同温度、相同体积的溶出介质，样品经0.45μm微孔滤膜过滤，续滤液在液相中测定峰面积，并计算药物的累计溶出度，其结果如表1和图1所示。

表三种样品在pH6.8介质中的累积溶出度

由表1和图1可知片剂A和片剂B在60min达到溶出终点，片剂C在90min达到溶出终点。片剂B在5min的溶出度比片剂A和片剂C都大，可能会导致血药浓度过高。片剂B的溶出曲线和片剂A不相似，而片剂C的溶出曲线和片剂A相似。明显能看出例1所制的盐酸赛庚啶片要优于国内现有的上市产品。且实施例1所制的样品的溶出曲线要比国外进口盐酸赛庚啶片的溶出曲线更为平滑，曲线下面积较国外进口盐酸赛庚啶片的要大，生物利用度更高。