盐酸赛庚啶的合成和制剂

背景及概述^[1]

盐酸赛庚啶为抗过敏药，对抗体内组胺对血管、支气管平滑肌的作用，从而消除过敏症状。盐酸赛庚啶可用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒等过敏反应。由口服后经胃肠黏膜吸收，约30～60min内起效，2～3h达药峰浓度，可维持疗效6～8h。

盐酸赛庚啶可用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒等，疗效良好。另外可用于鼻炎、偏头痛、支气管哮喘等。对库欣病、肢端肥大症也有一定疗效。用于纳尔逊综合症（Nelson综合征）、神经性厌食、各种过敏性疾病等。近年有报道盐酸赛庚啶治疗黑棘皮病取得良好效果。主要用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎，如眼睑接触性皮炎、过敏性结膜炎。

制剂^{[2] [4]}

一、片剂

按照2000片投料：

配方：

盐酸赛庚啶 4g

二水磷酸氢钙 33g

乳糖 114g

玉米淀粉 46g

聚维酮K30 10g

硬脂酸镁 3g

制备工艺：

（1）将盐酸赛庚啶和填充剂二水磷酸氢钙、乳糖、玉米淀粉混合均匀；

（2）向步骤（1）中加入适量的聚维酮K30制成软材；

（3）将软材过20目筛进行湿整粒；

（4）将湿颗粒干燥至含水量4%以下；

（5）将干颗粒过20目筛进行干整粒；

（6）向步骤（5）中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；

（7）将颗粒压制成片剂。

二、乳膏剂

批号20080201

盐酸赛庚啶             55.5g

薄荷微丸               200g

硬脂酸                 825g

单硬脂酸甘油酯           515g

三乙醇胺                 100g

白凡士林                 720g

甘油                     720g

尼泊金乙酯               10g

香精                     10ml

纯化水                   7500g

                         1000支

制备方法：

1.薄荷微丸的制备：

(1)采用20～40目的单硬脂酸甘油酯，作为骨架丸芯材料；

(2)称取与单硬脂酸甘油酯丸芯重量相等的薄荷，并溶解于50％药用乙醇水溶液中，配制成浓度为20％的薄荷浆液；

(3)将单硬脂酸甘油酯丸芯置于包衣造粒机内，将(2)通过压缩空气(压力0.2MPa)制成雾化浆液，保持药丸温度25℃～30℃，喷浆转速60rpm，连续包衣，制成直径为0.5～1.0mm微丸，薄荷含量为50％；

(4)将(3)在包衣造粒机内25℃～30℃干燥；

(5)将(4)的微丸用5％羟丙基甲基纤维素(HPMC)与淀粉混悬液为保护层材料，配方如下：75％乙醇为溶剂，HPMC浓度为5％；加入HPMC溶液1/2重量的淀粉并搅拌均匀，成为HPMC、淀粉混悬液。具体比例为5％羟丙基甲基纤维素：75％乙醇：淀粉为2：1.9：1。在包衣造粒机内药丸温度25℃～30℃，喷浆转速80rpm，连续包衣，包裹保护层，增重0.5％～1％。

2.乳膏剂的制备：

(1)取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林置反应锅内加热至80℃，使之熔融并于80℃保温，作为油相；

(2)取三乙醇胺、甘油、尼泊金乙酯、纯化水加热溶解，80℃保温，作为水相；

(3)在搅拌下，将油相缓缓加入水相中，乳化成为基质，并于75℃时将盐酸赛庚啶原料加入基质中，继续搅拌40分钟，并降温至40℃时加入薄荷微丸，搅拌30分钟，并于40℃保温；

(4)取样检验合格后分装，制成本发明产品。装量为10g/支。

制备^[3]

专利US3014911公开了利用1-甲基-4-氯哌啶和镁在四氢呋喃中反应生成1-甲基-4-氯哌啶氯化镁，再与二苯并[a,e]环庚三烯-5-酮反应生成1-甲基-4-(5-羟基-5-二苯并[a,e]环庚三烯基)哌啶，期间使用甲苯萃取，乙醇水溶液结晶分离纯化出1-甲基-4-(5-羟基-5-二苯并[a,e]环庚三烯基)哌啶，后用冰醋酸和氯化氢气体及醋酸酐处理1-甲基-4-(5-羟基-5-二苯并[a,e]环庚三烯基)哌啶使其脱水生成1-甲基-4-(5H二苯并[a,e]环庚三烯-5-亚基)哌啶，再用水、氢氧化钠、甲苯、氯化氢气体处理1-甲基-4-(5H二苯并[a,e]环庚三烯-5-亚基)哌啶得到盐酸赛庚啶，同时还公开了对盐酸赛庚啶进行提纯的操作为：将盐酸盐溶于水并调节溶液pH为碱性后用甲苯进行萃取再用硫酸钠进行干燥，蒸发除去苯并减压得到纯度为97％的盐酸盐。

药理作用^[1]

本品可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而阻止过敏反应的发作，解除组胺的致痉和充血作用。

适应症^[1]

用于过敏性疾病，如荨麻疹、丘疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒。

注意事项^[1]

1.服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。 2.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。 3.老年人及2岁以下小儿慎用。 4.儿童用量请咨询医师或药师。 5.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 6.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 7.本品性状发生改变时禁止使用。 8.请将本品放在儿童不能接触的地方。 9.儿童必须在成人监护下使用。 10.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

药物相互作用^[1]

1.不宜与乙醇合用，可增加其镇静作用。 2.不宜与中枢神经系统抑制药合用。 3.与吩噻嗪药物（如氯丙嗪等）合用可增加室性心律失常的危险性，严重者可致尖端扭转型心律失常。 4.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

参考文献

[1] 盐酸赛庚啶片说明书

[2] [中国发明] CN201711364975.2 一种盐酸赛庚啶片剂及其制备方法

[3] [中国发明] CN201910692485.8 一种盐酸赛庚啶的制备方法

[4] [中国发明,中国发明授权] CN200810202611.9 一种盐酸赛庚啶乳膏剂及其制备方法