网站主页 > 吡柔比星 > 新闻专题 > 吡柔比星说明书

吡柔比星说明书

发布日期:2019/2/13 10:21:01

背景及概述[1][2]

吡柔比星(THP),别名吡喃阿霉素,属于蒽环类抗生素。吡柔比星抗癌作用的机理为:在细胞核迅速嵌入DNA核酸碱基对间,干扰转录过程,阻止mRNA 的合成,抑制DNA聚合酶的活性,从而干扰DNA的合成。吡柔比星比阿霉素具有更广谱更为强烈的抗肿瘤作用,其主要机制是快速进入细胞内,嵌入DNA的双螺旋链,抑制DNA聚合酶α和β,阻止核酸合成,使肿瘤细胞中止于G2期,不能进行细胞分裂,导致肿瘤细胞死亡。吡柔比星的骨髓抑制,心脏毒性,脱发等毒性反应较阿霉素轻。与同类其它蒽环类药物多柔比星及表柔 比星相比,对多数肿瘤(实体瘤、血液系统肿瘤)疗效基本相当。吡柔比星单用、联合用药或结合手术治疗,适用于多种癌症的治疗,如头颈部肿瘤、乳腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、子宫癌、急性白血病和恶性淋巴瘤、肝癌、肺癌、胃癌等,是一个广谱抗肿瘤药物。但是一般的吡柔比星制剂 机体的正常组织和病灶无选择性,在治疗时,对正常组织造成伤害,因此普通吡柔比星的主要副作用表现为白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心和呕吐等症状。

制剂[1] [3]

一、脂质体冻干剂

CN200910083478.4提供吡柔比星或盐酸吡柔比星脂质体冻干剂及其制备方法。以下步骤:

1)将下述组合物A或B的有机溶液与水混合,制备均相溶液;

组合物A:由吡柔比星、磷脂和固醇组成;

组合物B:由盐酸吡柔比星、磷脂和固醇组成;

2)除去步骤1)中均相溶液中的有机溶剂,得到脂质体混悬液;

3)将步骤2)的脂质体混悬液进行微射流处理,然后加入冻干支持剂,反复冻 融后,冻干得到吡柔比星或盐酸吡柔比星脂质体冻干剂。

本发明的制备吡柔比星或盐酸吡柔比星脂质体冻干剂的主要机理为:首先 将吡柔比星或盐酸吡柔比星分别与磷脂、固醇溶解在醇水溶液中,借助微射流的高剪切作用,使磷脂、固醇和吡柔比星或盐酸吡柔比星混合的更加均匀,形成均相溶液;然后在氮气保护下减压旋蒸去除乙醇,在去除乙醇的同时,磷脂分子的疏水尾端重新排列,将吡柔比星或盐酸吡柔比星包裹入脂质体中,从而形成亚微米级的脂质体;随后的微射流可以对亚微米脂质体进行整核和重组;最后加入冻干保护剂,反复冻融后冻干得到吡柔比星或盐酸吡柔比星脂质体冻干剂。本发明的制备方法具有以下优点:工艺简单、工业可操作性强、安全性高、重现性较好、所有的制备条件均有固定的参数控制。

药理毒理[2]

本品为半合成的蒽环类抗癌药,进入细胞核内迅速嵌入DNA核酸碱基对间,干扰转录过程,阻止mRNA合成,抑制DNA聚合酶及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ)活性,干扰DNA合成。因本品同时干扰DNA、mRNA合成,在细胞增殖周期中阻断细胞进入G1期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长,故具有较强的抗癌活性。

药代动力学[2]

本品静注后迅速吸收,组织分布广,以脾、肺及肾组织浓度高,心脏内较低,有选择性作用于瘤细胞的作用。其半衰期(T1/2)明显低于阿霉素(ADM)。人静注本品30mg/m2后血浆浓度迅速减少,6~8h后为11ng/ml左右, T1/2 α、β、γ各为0.89min、0.46h及14.2h。

临床应用和适应症[2]

对恶性淋巴瘤和急性白血病有较好疗效,对乳腺癌、头颈部癌、胃癌、泌尿系统恶性肿瘤、及卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌等有效。单用THP的有效率分别为20%~70%。与多种化疗药物如Ara-C、CTX、6-MP、MTX、5-FU、DDP等联合应用抗癌作用增加。  

注意事项[2]

严格避免注射时渗漏至血管外,密切监测心脏、血象、肝肾功能及继发感染等情况。原则上每周期均要进行心电图检查,对合并感染、水痘等症状的患者应慎用本药,高龄者适当减量。溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水,以免pH的原因影响效价或浑浊。溶解后药液,即时用完,室温下放置不得超过6小时。

主要参考资料

[1] CN200910083478.4 吡柔比星或盐酸吡柔比星脂质体冻干剂及其制备方法

[2] 注射用盐酸吡柔比星说明书

[3] CN200710044137.7 吡柔比星或盐酸吡柔比星脂质纳米粒及其制备方法